恩替諾特是一種組蛋白脫乙酰酶 (HDAC) 抑制劑,已成為一種潛在有前途的抗癌藥物。本文將介紹其針對胃癌細(xì)胞的作用機(jī)理。
Spalt樣轉(zhuǎn)錄因子4(SALL4)作為一種原癌基因,在多種腫瘤中表達(dá),與患者不良預(yù)后相關(guān)。Linlin Du 等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究[1],旨在探討恩替諾特靶向SALL4在胃癌中的生物學(xué)作用和潛在機(jī)制。
作者使用在線數(shù)據(jù)庫來檢查 SALL4 與預(yù)后之間的聯(lián)系,測試了 SALL4 在胃癌細(xì)胞中的生物學(xué)作用。 使用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8 (CCK-8) 測定和克隆形成測定來分析細(xì)胞活力和生長。 使用傷口愈合測定評估細(xì)胞遷移。 通過CCK-8實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)、傷口愈合實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)測定恩替諾特對胃癌細(xì)胞系的影響。通過蛋白質(zhì)印跡檢測上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)信號通路。
通過TCGA數(shù)據(jù)集分析,SALL4在胃癌組織中表達(dá)上調(diào),且與腫瘤分期和患者預(yù)后呈正相關(guān)。通過siRNA敲除SALL4可抑制胃癌細(xì)胞的增殖和遷移。相比之下,通過穩(wěn)定轉(zhuǎn)染SALL4表達(dá)質(zhì)粒來過表達(dá)SALL4,通過改變EMT相關(guān)基因,促進(jìn)體外胃癌細(xì)胞的增殖和侵襲。 此外,針對SALL4的HDAC抑制劑恩替諾特可以通過調(diào)節(jié)EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)來抑制胃癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。以上結(jié)果表明,SALL4可能是胃癌治療的新靶點(diǎn),恩替諾特是部分靶向SALL4的潛在治療胃癌的新藥。
參考文獻(xiàn)
[1] Targeting SALL4 by Entinostat Inhibits the Malignant Phenotype of Gastric Cancer Cells by Reducing EMT Signaling. doi: 10.21873/anticanres.16635