伊沙匹?。╥xabepilone，IXA）是一種微管穩(wěn)定劑。既往研究表明，它在紫杉醇治療后的患者中仍可能保持抗癌活性。伊沙匹隆在耐藥乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多種腫瘤中顯示出良好療效，其治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的客觀緩解率達(dá)14.6%。

為了進(jìn)一步研究伊沙匹隆的效果，Dana M Roque 等人進(jìn)行了一項(xiàng)多中心隨機(jī)Ⅱ期研究^[1]，目標(biāo)是評(píng)估鉑耐藥或難治性卵巢/輸卵管/原發(fā)性腹膜癌患者接受伊沙匹隆聯(lián)合貝伐珠單抗（BEV）治療對(duì)比伊沙匹隆單藥的療效和安全性。同時(shí)，研究進(jìn)一步評(píng)估貝伐珠單抗既往治療史以及Ⅲ類(lèi)β微管蛋白（TUBB3）免疫組化表達(dá)作為標(biāo)志物的預(yù)后預(yù)測(cè)作用。

研究方法

研究人員隨機(jī)將患者分配至伊沙匹隆聯(lián)合貝伐珠單抗組（IXA+BEV）和伊沙匹隆單藥組（IXA）。IXA+BEV組患者接受伊沙匹隆20mg/m2周療聯(lián)合貝伐珠單抗10mg/kg雙周療，IXA組患者接受伊沙匹隆20mg/m2周療。既往貝伐珠單抗治療史作為分層因素。主要研究終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存（progression-free survival，PFS）、總生存（overall survival，OS）；次要終點(diǎn)為安全性和反應(yīng)率。

共納入78例患者，其中76例患者可進(jìn)行最終療效評(píng)估。IXA+BEV組共39例，IXA組37例。IXA+BEV組和IXA組的客觀緩解率分別為33%（n=13）和8%（n=3）（P=0.004），臨床獲益持續(xù)6個(gè)月的比例分別為37%（n=14）和3%（n=1）（P<0.001）。對(duì)比IXA單藥治療，聯(lián)合BEV可顯著改善患者的PFS（中位PFS 5.5個(gè)月 vs 2.2個(gè)月，HR=0.33，95%CI 0.19~0.55，P<0.001）和OS（中位OS 10.0個(gè)月 vs 6.0個(gè)月，HR=0.52，95%CI 0.31~0.87，P=0.006）。兩組患者均耐受良好。但TUBB3表達(dá)不能預(yù)測(cè)兩組患者的療效。亞組分析提示，貝伐珠單抗既往治療史對(duì)IXA+BEV組療效的影響較小。

結(jié)論

伊沙匹隆聯(lián)合貝伐珠單抗是治療鉑類(lèi)/紫杉類(lèi)耐藥卵巢癌的有效組合，且藥物耐受性良好。對(duì)比伊沙匹隆單藥治療，聯(lián)合治療組的PFS/OS均有獲益。既往接受貝伐珠單抗治療仍可選擇伊沙匹隆聯(lián)合貝伐珠單抗治療。

參考文獻(xiàn)

[1] Randomised phase II trial of weekly ixabepilone ± biweekly bevacizumab for platinum-resistant or refractory ovarian/fallopian tube/primary peritoneal cancer. doi:10.1038/s41416-022-01717-6