基本信息
氯甲基碳酸二甲酯，英文名：Chloromethyl Methyl Carbonate，CAS號(hào)：40510-81-4，分子量：124.52300，密度：1.303 g/cm3 (15℃)，沸點(diǎn)：139-140℃，分子式：C3H5ClO3，外觀性狀：無色至黃色液體，儲(chǔ)存條件：2-8°C，惰性氣氛下保存。
合成方法
向反應(yīng)瓶中加入氯甲酸氯甲酯(1.5g,11.72mmol)和甲醇(375mg,11.72mmol)，加入10ml無水乙醚溶解，降溫至0℃，緩慢滴加吡啶(0.93g,11.72mmol)，加畢，升至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)過夜，加入水稀釋，依次用1%檸檬酸、飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌3次，無水硫酸鈉干燥，過濾濃縮得到產(chǎn)物1.32g，收率：90.8%。
用途案例
1、專利CN109320553提供了一種新的核苷類化合物的合成，其具有更好地抗HIV和HBV活性，可用于治療和/或預(yù)防HIV感染或/和HBV感，,并極大的降低TDF或 TAF引起的腎毒性和骨毒性。其中中間體氯甲基碳酸二甲酯作為重要的醫(yī)藥中間體，用于其中一新化合物(R)-9-{2-[(十六烷基二硫基乙基)(甲基碳酸甲基)磷酸甲氧]丙基}腺嘌呤的合成，操作如下：
向反應(yīng)瓶中加入化合物(R)-9-{2-[(十六烷基二硫基乙基)磷酸甲氧]丙基}腺嘌呤(500mg,0.83mmol)、氯甲基碳酸二甲酯(513.8mg,4.14mmol)、碳酸鉀(572.7mg,4.14mmol)和碘化鉀(68.1mg,0.41mmol)，加入10ml DMF，加熱至60℃反應(yīng)過夜，TLC檢測反應(yīng)完畢，降至室溫，加入過量水稀釋，乙酸乙酯萃取3-4遍，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，濃縮，硅膠柱層析純化得到83mg產(chǎn)物，收率：14.5%。
2、專利110655490介紹了一類新的依托咪酯軟藥化合物，不僅具備較輕的皮質(zhì)激素抑制，還可以具有短效麻醉作用和持續(xù)給藥后快速恢復(fù)的鹵代咪唑類化合物，使其與CPMM或依托咪酯相比，在單次注射或持續(xù)輸注后，蘇醒更快，蘇醒質(zhì)量更好，機(jī)體的皮質(zhì)激素功能在給藥期間不被抑制，而且給藥動(dòng)物在麻醉或麻醉后動(dòng)物的肌肉震顫發(fā)生率低。其中中間體氯甲基碳酸二甲酯用于合成這類新化合物，示例如下：
將234mg(R)-2-氟-1-(1-苯乙基)-1H-咪唑-5-羧酸(CAS:2093287-75-1)溶于20mL DMF中，加入125mg氯甲基碳酸二甲酯，加入275mg碳酸鉀，室溫?cái)嚢?小時(shí)。將反應(yīng)液過濾后，沖入150mL水中，用100mL二氯甲烷萃取，分出有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥過夜，次日過濾得濾液，減壓濃縮，得黃色油狀物，經(jīng)柱層析得無色油狀物221mg，產(chǎn)率：68.6%。
參考文獻(xiàn)
[1]深圳市塔吉瑞生物醫(yī)藥有限公司. 用于抗病毒的新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:CN202210665876.2[P]. 2023-06-30.
[2]重慶邁迪生醫(yī)藥科技有限公司. 一類鹵代咪唑類化合物、制備方法及用途:CN201810705826.6[P]. 2020-01-07.