背景
血小板減少癥是慢性肝病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，高達(dá)78%的肝硬化患者伴隨不同程度的血小板減少。當(dāng)慢性丙肝患者合并血小板減少癥時(shí)，操作相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增高，繼而導(dǎo)致一系列臨床有創(chuàng)性檢查及治療無(wú)法照常進(jìn)行。因此，在需要進(jìn)行手術(shù)或其它有創(chuàng)檢查時(shí)，CLD相關(guān)血小板減少患者對(duì)在短時(shí)間內(nèi)快速提升血小板計(jì)數(shù)的需求尤為迫切。
2018年7月21日，諾華（Novartis）宣布，艾曲波帕（Eltrombopag）——首個(gè)也是唯一獲批的非肽類口服血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA）在中國(guó)上市，其適應(yīng)癥是經(jīng)皮質(zhì)類固醇、免疫球蛋白等一線治療收益較低或脾切除術(shù)后的慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥( Immunologic Thrombocytopenic Purpura, ITP)。艾曲波帕（Eltrombopag）作為第一代TPO-RA，被2019版ASH指南推薦為ITP二線治療的優(yōu)選方案。其不僅可以快速提升血小板數(shù)量，而且采用便捷的口服方式。既往升血小板藥物以注射方式為主，艾曲波帕的上市顛覆了傳統(tǒng)給藥途徑，其口服給藥方式極大地提高了患者的用藥依從性，并開(kāi)創(chuàng)了患者舒適治療新紀(jì)元。
有效性
艾曲波帕在治療血小板減少癥方面療效肯定。諾華宣布其長(zhǎng)期研究結(jié)果顯示：艾曲波帕在治療慢性/持續(xù)性免疫性（特發(fā)性）血小板減少癥（ITP）成人患者方面表現(xiàn)出長(zhǎng)期的安全性和有效性，該研究結(jié)果公布于《Blood》。這項(xiàng)名為EXTEND的臨床試驗(yàn)招募了302名患有慢性/持續(xù)性ITP的患者（確診時(shí)間大于等于6個(gè)月）。研究結(jié)果表明，在接受艾曲波帕治療的兩周內(nèi)，患者的中位血小板計(jì)數(shù)升高至≥50×109/ L，同時(shí)中位血小板計(jì)數(shù)> 50×109/ L可以維持4年以上。治療后，整體出血率降低，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的出血量表，在研究中出現(xiàn)的大多數(shù)出血情況屬于1級(jí)或2級(jí)。39％的患者能夠減少或永久停止一種或多種伴隨性ITP藥物，且不需要救援治療，治療效果至少維持24周。
威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（Weill Cornell Medicine）榮譽(yù)教授James Bussel博士表示：“EXTEND的研究數(shù)據(jù)證實(shí)，艾曲波帕作為一款重要的口服治療方案，可以提升患者的血小板計(jì)數(shù)并降低患者的出血率，減少某些慢性/持續(xù)性ITP患者對(duì)并行療法的需求。有了這些研究數(shù)據(jù)的支持，臨床醫(yī)生將可以更好地優(yōu)化對(duì)慢性ITP患者的長(zhǎng)期疾病管理工作?！?/p>
諾華全球藥物開(kāi)發(fā)和首席醫(yī)學(xué)官Vas Narasimhan博士說(shuō)：“我們進(jìn)行的這項(xiàng)試驗(yàn)，是在成人患者中規(guī)模最大的試驗(yàn)，以確保臨床醫(yī)生在制定治療方案時(shí)，手頭能夠擁有全面的綜合性可參考數(shù)據(jù)。EXTEND的研究結(jié)果證明了艾曲波帕是一款值得信賴、能夠長(zhǎng)期服用的治療性藥物?！?/p>
局限性
臨床研究表明，艾曲波帕可能引起肝毒性。觀察到受試者血清中轉(zhuǎn)氨酶水平和膽紅素增加。治療開(kāi)始前和治療期間常規(guī)必須測(cè)定肝功能。肝功能受損患者給藥時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎。
艾曲波帕是促血小板生成素受體激動(dòng)劑和TPO-受體激動(dòng)劑增加骨髓內(nèi)網(wǎng)狀纖維沉積的發(fā)展或進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。為骨髓纖維化征象監(jiān)查外周血。中斷治療可能導(dǎo)致比治療前血小板減少。中斷后每周監(jiān)查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBCs)，血小板計(jì)數(shù)至少4周。