艾曲波帕(Eltoombopag)是英國(guó)葛蘭素史克公司開(kāi)發(fā)的口服血小板生成因子類(lèi)藥物，是小分子血小板生成素受體激動(dòng)劑，它可與人體跨膜區(qū)的血小板生成素受體相互作用，產(chǎn)生信號(hào)級(jí)聯(lián)放大作用，從而誘導(dǎo)骨髓巨核細(xì)胞的增殖和分化。該藥于2008年11月獲得美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)在美國(guó)上市，用于治療經(jīng)糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物、免疫球蛋白治療無(wú)效或脾切除術(shù)后慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者的血小板減少。

艾曲波帕的適應(yīng)癥

一、瑞弗蘭（艾曲波帕）適用于既往對(duì)糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等治療反應(yīng)不佳的成人（≥18周歲）慢性免疫性（特發(fā)性）血小板減少癥（ITP）患者，使血小板計(jì)數(shù)升高并減少或防止出血。

二、瑞弗蘭（艾曲波帕）僅用于因血小板減少和臨床條件導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加的血小板減少癥（ITP）患者。

艾曲波帕用法用量

一、應(yīng)采用能使血小板計(jì)數(shù)達(dá)到并維持≥50,000/μL 的最低劑量。基于用藥后血小板計(jì)數(shù)的反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化劑量調(diào)整。不得為了使患者血小板計(jì)數(shù)達(dá)到正常而使用艾曲波帕。在臨床研究中，血小板計(jì)數(shù)通常在艾曲波帕治療開(kāi)始后 1-2 周內(nèi)升高，在治療終止后 1-2 周內(nèi)下降。

二、艾曲波帕應(yīng)空腹服用（餐前間隔 1 小時(shí)或餐后間隔 2 小時(shí)），應(yīng)在以下產(chǎn)品使用前間隔至少 2 小時(shí)或使用后間隔至少 4 小時(shí)服用，包括抗酸藥、乳制品、或含有多價(jià)陽(yáng)離子（如鋁、鈣、鐵、鎂、硒和鋅）的礦物質(zhì)補(bǔ)充劑。

三、不得將艾曲波帕碾碎后混入食物或液體服用。

四、初始劑量方案

（1）成人患者

艾曲波帕的建議起始劑量為 25mg（按C25H22N4O4計(jì)算，以下涉及艾曲泊帕乙醇胺片劑量的部分均為按C25H22N4O4計(jì)算）每日一次。

（2）肝功能損害患者應(yīng)減量用藥。

艾曲波帕的不良反應(yīng)

一、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

（1）安全性特征概要

根據(jù)對(duì)4項(xiàng)對(duì)照和2項(xiàng)非對(duì)照臨床研究中接受艾曲波帕的所有慢性ITP患者的分析，共 530 名成人慢性 ITP 患者接受過(guò)艾曲波帕治療，平均暴露時(shí)間為 260 天（390患者年）。使用艾曲波帕治療受試者的不良事件總發(fā)生率為 79%（433/530）。

在 ITP 研究中，發(fā)現(xiàn)的最重要的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝毒性和血栓形成/血栓事件。

在ITP研究中，所有級(jí)別的不良反應(yīng)中最常見(jiàn)的（至少10%患者發(fā)生）包括：頭痛、貧血、食欲減退、失眠、咳嗽、惡心、腹瀉、脫發(fā)、瘙癢、肌痛、發(fā)熱、乏力、流感樣疾病、無(wú)力、寒戰(zhàn)和外周水腫。

（2）不良反應(yīng)列表

按MedDRA系統(tǒng)器官分類(lèi)和發(fā)生頻率列出ITP研究（N=550）和上市后報(bào)告中的不良反應(yīng)。

非常常見(jiàn)（≥1/10）

常見(jiàn)（≥1/100至< 1/10）

不常見(jiàn)（≥1/1,000至< 1/100）

罕見(jiàn)（≥ 1/10,000至<1/1,000）

非常罕見(jiàn)（<1/10,000）

不明確（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法確定）

（3）感染與寄生蟲(chóng)感染

不常見(jiàn)：咽炎、尿道感染、流感、口腔皰疹、感染性肺炎、鼻竇炎、扁桃體炎、呼吸道感染、牙齦炎、皮膚感染

良性、惡性和原因不明腫瘤（包括囊腫和息肉）

不常見(jiàn)：直腸乙狀結(jié)腸癌

（4）血液與淋巴系統(tǒng)疾病

不常見(jiàn)：貧血、紅細(xì)胞大小不均癥、嗜酸細(xì)胞增多癥、溶血性貧血、白細(xì)胞增多癥、髓細(xì)胞增多癥、血小板減少癥、血紅蛋白升高、帶狀核嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、血紅蛋白降低、出現(xiàn)中幼粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)升高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低

免疫系統(tǒng)疾病

不常見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)

（5）代謝疾病和營(yíng)養(yǎng)不良

不常見(jiàn)：厭食癥、低鉀血癥、食欲下降、痛風(fēng)、低鈣血癥、血尿酸升高

精神疾病

不常見(jiàn)：睡眠障礙、抑郁、淡漠、情緒改變、哭泣

（6）神經(jīng)系統(tǒng)疾病

常見(jiàn)：感覺(jué)異常

不常見(jiàn)：感覺(jué)減退、嗜睡、偏頭痛、震顫、平衡障礙、感覺(jué)遲鈍、輕偏癱、先兆偏頭痛、外圍神經(jīng)病、外周感覺(jué)神經(jīng)病、語(yǔ)言障礙、中毒性神經(jīng)病、血管性頭痛

（7）眼部疾病

常見(jiàn)：干眼、白內(nèi)障

不常見(jiàn)：視力模糊、晶狀體渾濁、散光、皮質(zhì)性白內(nèi)障、眼痛、流淚增多、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜色素上皮病變、視力下降、視力障礙、視力測(cè)試異常、眼瞼炎和干燥性角結(jié)膜炎

（8）耳和迷路疾病

不常見(jiàn)：耳痛、眩暈

（9）心臟病

不常見(jiàn)：心動(dòng)過(guò)速、急性心肌梗死、心血管疾病、發(fā)紺、竇性心動(dòng)過(guò)速、心電圖

QT延長(zhǎng)

（10）血管疾病

不常見(jiàn)：深靜脈血栓形成、栓塞、潮熱、血栓性淺表靜脈炎、面紅、血腫

呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱隔疾病

不常見(jiàn)：肺栓塞、肺梗死、鼻腔不適、口咽部水泡、口咽部疼痛、鼻竇疾病、睡眠暫停綜合癥

（11）胃腸道疾病

常見(jiàn)：惡心、腹瀉、口腔潰瘍

不常見(jiàn)：口干、嘔吐、腹痛、舌痛、口腔出血、腹部壓痛、糞便顏色改變、胃腸脹氣、食物中毒、大便次數(shù)增加、嘔血、口腔不適

（12）肝膽疾病

常見(jiàn)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高 * 、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高 * 、高膽紅素血癥、肝功能異常

不常見(jiàn)：膽汁淤積、肝臟損害、肝炎、藥物引起的肝損傷

* 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可能同時(shí)升高，但發(fā)生頻率較低。

（13）皮膚和皮下組織疾病

常見(jiàn)：皮疹、脫發(fā)

不常見(jiàn)：多汗癥、全身瘙癢、蕁麻疹、皮膚病、出血點(diǎn)、冷汗、紅斑、黑素沉著病、色素沉著異常、皮膚色素異常、皮膚剝落

（14）骨骼肌肉和結(jié)締組織疾病

常見(jiàn)：肌痛、肌肉痙攣、肌肉骨骼疼痛、骨痛、背痛

不常見(jiàn)：肌肉無(wú)力

（15）腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病

不常見(jiàn)：腎功能衰竭、白細(xì)胞尿、狼瘡腎炎、夜尿癥、蛋白尿、血尿素升高、血肌酐升高、尿蛋白/肌酐比升高

（16）生殖系統(tǒng)和乳腺疾病

常見(jiàn)：月經(jīng)過(guò)多

（17）全身性疾病和給藥部位情況

不常見(jiàn)：胸痛、熱感、血管穿刺部位出血、無(wú)力、緊張不安感、傷口炎癥、不適、發(fā)熱、異物感檢查

不常見(jiàn)：血白蛋白升高、血堿性磷酸酶升高、總蛋白升高、血白蛋白降低、尿pH升高，外傷、中毒和手術(shù)并發(fā)癥

不常見(jiàn)：曬傷

（18）特定不良反應(yīng)描述

① 血栓形成 / 血栓栓塞事件（ TEEs ）

3項(xiàng)對(duì)照和2項(xiàng)非對(duì)照臨床研究中，在接受艾曲波帕治療的成年慢性ITP患者中（n=446），17 名受試者共發(fā)生 19 例 TEEs，包括（按發(fā)生率降序排列）深靜脈血栓（n=6）、肺栓塞（n=6）、急性心肌梗死（n=2）、腦梗死（n=2）、栓塞（n=1）。

這些發(fā)生 TEE 的受試者中，除血小板計(jì)數(shù)≥ 200,000/μL 外，未發(fā)現(xiàn)任何特別的危險(xiǎn)因素。

②停止艾曲泊帕乙醇胺治療后的血小板減少癥

3項(xiàng)對(duì)照臨床ITP研究中，停止治療后，艾曲泊帕乙醇胺組和安慰劑組各有8%的患者血小板計(jì)數(shù)一過(guò)性降至基線水平以下。

③ 骨髓網(wǎng)硬蛋白增加

整個(gè)項(xiàng)目中，未發(fā)現(xiàn)患者有臨床相關(guān)性骨髓異常的證據(jù)或提示骨髓功能異常的臨床表現(xiàn)。1 例 ITP 患者因骨髓網(wǎng)硬蛋白增加而終止艾曲波帕治療。