芬苯達唑（Fenbendazole）是一種廣譜的苯并咪唑類驅(qū)蟲藥，可用于家畜、家禽以及實驗動物的腸道寄生蟲感染的治療。具有驅(qū)蟲譜廣，毒性代，耐受性好，安全范圍寬，適口性好等優(yōu)點，為目前國外廣泛應用的獸用驅(qū)蟲藥。針對芬苯達唑的研究一直在進行，近年來，研究人員也發(fā)現(xiàn)了芬苯達唑治療其他疾病的可能性。

抗癌作用

近年來，越來越多的研究報道了廣泛使用的抗寄生蟲藥物的抗癌活性，特別是苯并咪唑。在大多數(shù)動物中，芬苯達唑被認為是安全且可耐受的有效劑量的驅(qū)蟲藥。對芬苯達唑的氧化還原調(diào)節(jié)特性及其抗增殖作用的分子機制了解甚少。

Severina Semkova 等人發(fā)表了一篇研究文章，旨在探討芬苯達唑在不影響正常乳腺上皮細胞活力和氧化還原狀態(tài)的情況下選擇性氧化還原介導治療三陰性乳腺癌細胞的可能性^[1]。實驗采用三種細胞系:正常乳腺上皮細胞(MCF-10A)和乳腺癌上皮細胞(MCF7 -腔腺癌，低轉(zhuǎn)移;MDA-MB-231 -三陰性腺癌，高度轉(zhuǎn)移)。用芬苯達唑處理細胞48小時，用常規(guī)方法分析三個參數(shù):細胞活力和增殖、細胞內(nèi)超氧化物水平和氫過氧化物水平。數(shù)據(jù)顯示，MDA-MB-231細胞比MCF-7細胞更容易受到芬苯達唑誘導的氧化應激。在正常乳腺上皮細胞MCF-10A中，與未治療的對照組相比，芬苯達唑顯著抑制氧化應激。這些數(shù)據(jù)與芬苯達唑?qū)毎盍虸C50值的影響相關(guān)，間接證明了該藥物具有潛在的靶向抗癌作用，特別是對MDA-MB-231細胞。芬苯達唑誘導MDA-MB-231和MCF-7氧化應激水平的差異表明，兩種乳腺癌通過不同的氧化還原相關(guān)機制對芬苯達唑產(chǎn)生反應。

抑制肺纖維化

Lan Wang 等人發(fā)現(xiàn)給予芬苯達唑可減輕博來霉素誘導的小鼠肺纖維化，其機制可能與抑制成纖維細胞的激活有關(guān)^[2]。

在該研究中，小鼠灌注博來霉素第10天，通過在飼料中添加芬苯達唑（150 ppm）的方式給藥治療，第21天處死小鼠進行病理學檢驗和生化指標分析。發(fā)現(xiàn)芬苯達唑治療后小鼠的終點體重較模型組有所回升，肺組織形態(tài)有所改善，肺組織羥脯氨酸水平，間質(zhì)細胞生物標記物α-SMA和Ⅰ型膠原水平均有所降低。如上證據(jù)表明，芬苯達唑減弱了博來霉素誘導的小鼠肺纖維化。

為了進一步探索芬苯達唑抗纖維化的作用機制，還采用人胚胎肺成纖維細胞系IMR-90進行了體外實驗。觀察到芬苯達唑?qū)Τ衫w維細胞活力以及增殖具有呈濃度-時間依賴性抑制作用。此外，芬苯達唑顯著抑制了IMR-90細胞遷移能力。

這些研究使我們對芬苯達唑有了新的認識，拓展了此類藥物潛在的應用范圍。

參考文獻

[1] Redox-mediated Anticancer Activity of Anti-parasitic Drug Fenbendazole in Triple-negative Breast Cancer Cells. doi:10.21873/anticanres.16267

[2] Fenbendazole Attenuates Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice via Suppression of Fibroblast-to-Myofibroblast Differentiation. doi:10.3390/ijms232214088