介紹

N-Boc-N-甲基乙二胺，又被稱為(2-氨基乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯，是一種生物化學試劑,可作為生物材料或有機化合物用于生命科學相關研究。

圖一 N-Boc-N-甲基乙二胺

合成

將n -甲二胺(11.8 mL, 134.9 mmol)的乙腈溶液(300 mL)冷卻至-30℃后，加入TEA (7.46 mL, 53.9 mmol)，再滴入Boc2O (9.81 g, 45 mmol)的乙腈溶液。將混合物在室溫下攪拌2小時，然后通過Celite過濾。殘渣在硅膠柱上純化得到N-Boc-N-甲基乙二胺(5.2 g, 29.9 mmol，得率66%)[1]。

圖二 N-Boc-N-甲基乙二胺的合成

另一種合成途徑為：取2.0g n -甲基二胺(27.7mmol)溶于50mL二氯甲烷(DCM)中。將溶液用冰浴冷卻至0°C，在氬氣條件下，將3.83g三氟乙酸乙酯(27.7mmol)溶液加入50mL DCM中，滴加40min。加入完成后，在室溫下再攪拌60min。溶劑，以及乙醇從反應中去除使用旋轉蒸發(fā)器。得到的無色油不久結晶為白色固體。將產物溶解于100mL的DCM中，以附著一個丁氧羰基(Boc)保護基團。在0℃氬氣條件下，將5.89g二碳酸二叔丁酯(Boc2O)加入10mL DCM溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌90min，然后用30mL飽和Na2CO3溶液和30mL乙酸乙酯淬火。氣相停止形成后，用乙酸乙酯萃取三次。結合有機層用鹽水洗滌，在MgSO4上干燥，過濾和濃縮使用旋轉蒸發(fā)器。幾分鐘后，得到的油結晶成白色固體。將產品放入裝有75mL甲醇和25mL 2-3M NaOH溶液的容器中，在室溫下攪拌2小時。最后除去甲醇，用乙酸乙酯萃取三次水層。結合有機層用鹽水洗滌，在MgSO4上干燥，過濾，在真空下除去溶劑。粗產物為淡黃色油(3,74g, 21.5mmol, 79%)。該產物無需進一步純化和表征即可用于以下合成。N,N- boc -甲基乙二胺溶于60mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中。加入4.82g 2-吡啶甲醛(45.1mmol)和13.63三乙酰氧基硼氫化鈉(STAB) (64,4mmol)。溶液在氬氣下攪拌一夜。將反應懸浮液用60mL 2M NaOH溶液淬火，用DCM提取3次。將有機層組合，用鹽水洗滌，用MgSO4干燥，過濾，真空除去溶劑。得到的棕色油用100mL半濃鹽酸處理(觀察到強烈的氣體形成)。將棕色溶液加熱至130°C，回流過夜。通過滴加6M NaOH溶液使溶液堿性，同時在冰浴中冷卻。得到的溶液用DCM萃取三次，用鹽水洗滌，用MgSO4干燥，過濾，真空除去溶劑。通過Kugelrohr蒸餾得到純產品，在氬氣氣氛下儲存(3.11g, 56%)?？偸章?5%[2]。

參考文獻

[1]Glinka T ,Rodny O ,Bostian A K , et al. Polybasic bacterial efflux pump inhibitors and therapeutic uses thereof[P]. ：US8178490,2012-05-15.

[2]Tim B ,Jonathan B ,Christian W , et al. Characterization of copper complexes with derivatives of the ligand (2-aminoethyl)bis(2-pyridylmethyl)amine (uns-penp) and their reactivity towards oxygen[J]. Journal of Inorganic Biochemistry,2021,223(prepublish).