背景及概述

磺酰氯類化合物是合成磺胺類藥物活性分子的重要中間體，還可用于合成硫醇、芳磺酸酯和磺酰胺類鹽酸鹽等化合物以及合成 meso-四芳基卟啉的催化劑。芐磺酰氯為其代表性化合物。

應用

芐磺酰氯及其衍生物是一類具有廣泛生物活性的重要藥物分子結(jié)構(gòu)片段，主要被用于抗菌、抗病毒、抗原蟲 、 抗腫瘤、抗高血壓、抗驚厥、抗青光眼、抗類風濕性關節(jié)炎和治療雄性勃起功能障礙以及合成 HIV 蛋白酶抑制劑等。此外，芐磺酰氯還可被用作除草劑、殺蟲劑以及表面活性劑等的合成。

制備

以苯甲醛為起始原料，經(jīng)還原、氯代和取代反應生成苯甲硫脲結(jié)構(gòu)，最后經(jīng)磺酰氯化反應得到芐磺酰氯[1]。

圖1 芐磺酰氯的合成反應式

實驗操作：

苯甲醇的制備

在 250 mL三口瓶中加入25 g(0. 094 mol，1 eq)苯甲醛和 100 mL 甲醇，冰浴下，將 5. 37 g(0. 142 mol，1. 5 eq)硼氫化鈉加入反應瓶，室溫反應 30 min，反應完畢，加入 50 mL 水，用二氯甲烷(50 mL × 3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓蒸除溶劑，用正己烷打漿，干燥，得黃色固體 24. 3 g，產(chǎn)率97%。

氯甲基苯的制備

在 250mL 三口瓶中加入 20 g(0. 075 mol，1 eq)苯甲醇和 100 mL的THF，降溫至 0 ℃，緩慢滴加26. 84 g(0. 22 mol，3 eq)SOCl2 ，保持溫度在 0 ℃攪拌 1 h，緩慢升至室溫反應 10 h，反應完畢，加入 50mL 水，用二氯甲烷(50 mL×3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓蒸除溶劑，得白色固體 18. 8g，產(chǎn)率 88%。

芐基氨基甲酰亞氨基硫酸酯鹽酸鹽的制備

在 100 mL 三口瓶中加入 15 g(0. 052 mol，1 eq)2-氯甲基-1，3-二溴苯和 50 mL甲醇，室溫下緩慢加入 4. 4 g(0. 057 mol，1. 1 eq)硫脲，升溫至回流反應 1 h，反應完畢，減壓蒸除溶劑得粗品，用異丙醚打漿，抽濾得白色固體 14. 6g，產(chǎn)率 77%。

芐磺酰氯的制備

在 100mL 三口瓶中加入 10 g(0. 027 mol，1 eq)化合物 4和 50 mL 乙腈，冰浴下加入 16. 6 mL(0. 033 mol，1. 2 eq)HCl(2 mol·L－1)，緩慢加入 4. 44 g(0. 033mol，1. 2 eq)NCS(N-氯代丁二酰亞胺)，緩慢升至室溫反應 6 h，反應完畢，加 30 mL 水淬滅，用二氯甲烷(50 mL × 3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓蒸除溶劑，得白色固體芐磺酰氯 7. 58 g，產(chǎn)率 79%。

參考文獻

[1]Mckew J C，Lee K L，Chen L，et al．Inhibitors of cytosolic phospholipase a2［P］．WO:2006128142．2006-11-30．