簡介

由R-聯(lián)萘酚磷酸酯開發(fā)合成的一系列農(nóng)藥具有廣譜、高效和低毒的特點，對農(nóng)業(yè)發(fā)展和生態(tài)保護具有重要的意義，隨著其需求量不斷增加，市場潛力非常廣闊。目前R-聯(lián)萘酚磷酸酯主要用于農(nóng)藥的合成[1]。

合成

圖1 R-聯(lián)萘酚磷酸酯的合成路線

方法一：將Binol（2.21 g，7.72 mmol）溶于16 mL CH2Cl2中。在室溫下依次加入Et3N（2.32克，3.22毫升，22.96毫摩爾）和POCl3（2.34克，1.40毫升，15.24毫摩爾），并將反應混合物攪拌18小時。用8毫升蒸餾水淬滅反應，用另外16毫升CH2Cl2萃?。≧）-二甲酰磷酸的氯化物。收集有機相，在真空下濃縮至最低量，并通過硅膠短墊過濾。將所得的（R）-聯(lián)萘磷酸氯化物溶于吡啶（10mL）中，將溶液冷卻至0°C并加入水（1mL）。將反應混合物加熱至25℃并攪拌5小時。然后在減壓下直接蒸發(fā)吡啶，并加入10mL 1M HCl。過濾得到的（R）-二甲酰磷酸并用1M HCl洗滌以除去痕量的氯化吡啶。通過從CH2Cl2結晶來純化該化合物R-聯(lián)萘酚磷酸酯[2]。

方法二：在室溫下，向（R）-3，3'-雙（4-硝基苯基）-4-基[1，1']聯(lián)苯二甲酸-2，2'-二醇（1.01克，1.90毫摩爾）在吡啶（7.8毫升）中的溶液中加入氯氧化磷（250μL，2.68毫摩爾）。在室溫下攪拌3小時后，通過在0°C下加入H2O（154μL）使反應混合物驟冷，并在室溫下攪動1小時。吡啶在真空下蒸發(fā)后，在0°C下向殘留物中加入6N HCl（20mL）。將混合物回流2小時。冷卻至0°C后，通過過濾收集所得固體，用H2O洗滌，得到粗物質(zhì)R-聯(lián)萘酚磷酸酯（0.991g）。IR（CHCl3）3024、3015、1231、1215、1203、1020、951、797、779、773、762、748、737、723、716、700、673 cm-1。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ=8，01（d，2 H，J=8，8 Hz），7，94（d，2H，J=8，2 Hz）、7，55（d，2H，J=8.8 Hz）、，749-7，44（m，2H）、7，38（d，3H，J=8，2 Hz）、7.32-7.27（m，2 H）、3，22（s，1 H）。13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ=147.2、147.1、132.2、131.6、131.0、128.3、127.0、126.5、125.5、121.4、120.5。

參考文獻

[1]趙振營,陳伯瑋,冉瑞雪.羧甲基-β-環(huán)糊精用于氫化安息香和聯(lián)萘酚磷酸酯的毛細管電泳拆分[J].南開大學學報(自然科學版),2017,50(01):59-63.

[2]Zhang, Youlai; et al. Novel photolabile protecting group for phosphate compounds. Synlett (2012), 23(3), 367-370.