5-溴-2-碘嘧啶，英文名為5-Bromo-2-iodopyrimidine，常溫常壓下為白色固體粉末，具有一定的堿性可與常見的酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽。5-溴-2-碘嘧啶屬于嘧啶類衍生物，常用作醫(yī)藥化學(xué)生產(chǎn)的基礎(chǔ)原料和合成中間體，其可用來制備血管內(nèi)皮生長因子受體2抑制劑，還可用于制備新型構(gòu)象約束的胰高血糖素受體拮抗劑。此外，該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中含有多個化學(xué)反應(yīng)位點，在基礎(chǔ)化學(xué)研究中也有較好的應(yīng)用。

性質(zhì)

5-溴-2-碘嘧啶不溶于水，但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。5-溴-2-碘嘧啶結(jié)構(gòu)中既含有溴原子又含有碘原子，是一種高度官能團化的嘧啶類衍生物；借助碘原子和溴原子的化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，其可用于合成多種雙取代的嘧啶類衍生物。

化學(xué)轉(zhuǎn)化

圖1 5-溴-2-碘嘧啶的偶聯(lián)反應(yīng)

將一個500 mL的三口圓底燒瓶在真空下吹干并將其用氬氣進(jìn)行填充，通過注射器往反應(yīng)體系中加入干燥的四氫呋喃( 120 mL)，然后通過注射器往反應(yīng)體系中加入二異丙胺( 16.0 mL, 115.0 mmol, 4.1 equiv)。然后依次將攪拌棒、CuI (176 mg , 0.92 mmol , 0.03 equiv)、四(三苯基膦)鈀(0) ( 576 mg , 0.5 mmol , 0.02 equiv)和5-溴-2-碘嘧啶(28.0 mmol，1.0 equiv)分別裝入反應(yīng)體系中。將所得的反應(yīng)混合物在冰浴中進(jìn)行冷卻并將其劇烈攪拌。然后用注射器往反應(yīng)體系中緩慢地滴加三甲基硅基乙炔(2.7 gm , 28.3 mmol , 1.0 equiv)，滴加時間持續(xù)為5 min。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)30 min，移除冰浴并將反應(yīng)混合物在氬氣下攪拌反應(yīng)15 h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物直接通過硅藻土進(jìn)行過濾以除去反應(yīng)體系中不溶性沉淀，所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，最后所得的殘余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Athavale, Soumitra V.; Journal of the American Chemical Society (2020), 142(43), 18387-18406.