背景及概述^[1]

乙酸間甲苯酯主要作為醫(yī)藥化工合成中間體使用。

制備^[1

乙酸間甲苯酯的制備如下：

制備步驟為：首先，取間甲酚21.6g于100ml三角燒瓶中，然后向三角燒瓶中加入15ml二氯甲烷作為溶劑；其次，在0～5℃的冰水浴條件下，用恒壓滴液漏斗將15.7g乙酰氯試劑滴加入體系中，充分反應(yīng)30～60分鐘；再次，繼續(xù)在0～5℃的冰水浴條件下低溫反應(yīng)60分鐘后開(kāi)始升溫，體系溫度控制在60±5℃，反應(yīng)2～3小時(shí)，反應(yīng)生成的尾氣通入氫氧化鈉水溶液中吸收；最后，將三角燒瓶中反應(yīng)后生成的固體混合物取出，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除固體混合物中未發(fā)生反應(yīng)的溶劑二氯甲烷，制得乙酸間甲苯酯。

應(yīng)用^[1-3]

乙酸間甲苯酯主要作為醫(yī)藥化工合成中間體使用。其應(yīng)用舉例如下：

1）制備間羧基乙酸苯酯。反應(yīng)方程式如下：

制備步驟為：

a、取7.5g前步Ⅰ制得的乙酸間甲苯酯于100ml三角瓶中，加水50ml并充分?jǐn)嚢瑁缓笤偌尤?ml冰醋酸，體系升溫到60～80℃；

b、稱取高錳酸鉀243g，緩慢少量多次加入到乙酸間甲苯酯體系中，待高錳酸鉀全部加入后，將體系溫度保持在50～80℃反應(yīng)8～10小時(shí)；待體系中紫色全部褪去后，體系升溫到90～110℃，反應(yīng)2～3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后測(cè)定體系溶液pH值為8±0.2，將生成的溶液趁熱過(guò)濾，過(guò)濾后過(guò)濾過(guò)程使用的濾餅用熱水反復(fù)洗滌3次，留待下次使用；

c、將上步b中制得濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH≤1，溶液保持無(wú)沉淀或有微量沉淀，然后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，萃取后采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除混合物中的萃取劑，即制得間羧基乙酸苯酯固體產(chǎn)品。

2）制備間氨基苯酚。間氨基苯酚是一種重要的精細(xì)化工原料和有機(jī)中間體，在石油化學(xué)工業(yè)、農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料等領(lǐng)域的應(yīng)用非常廣泛。到目前為止，開(kāi)發(fā)出了多種合成間氨基苯酚的工藝，主要有硝基苯法、間苯二酚氨解法、間硝基苯酚電解法、苯胺羥基化法和間苯二胺鹽酸水解法等，但它們大都分別存在著工藝落后、污染嚴(yán)重、成本較高、收率和選擇性不高和對(duì)設(shè)備要求較高的問(wèn)題。

以制得的間羧基乙酸苯酯制備間氨基苯酚取得良好效果：a、取C9H8O4試劑加入乙酸乙酯溶液中充分?jǐn)嚢柚镣耆芙?，在冰水浴條件下將二氯亞砜滴加入體系中保溫1±0.5小時(shí)，升溫到60℃后回流；b、在冰水浴條件下，向體系中加入三乙胺和鹽酸羥胺，保溫2小時(shí)后升溫至室溫；c、在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上將溶劑旋干，然后加水和碳酸鉀，升溫到60～70℃水解；d、溶液用乙酸乙酯萃取，采用薄層色譜確定是否萃取完全，萃取完成后即制得成品間氨基苯酚。

3）制備間苯二酚。

間苯二酚主要用于橡膠粘合劑、合成樹(shù)脂、染料、防腐劑、醫(yī)藥和分析試劑等方面，間苯二酚與苯酚、甲酚相似，與甲醛生成縮聚物，可用于制粘膠絲粘結(jié)劑、木材膠合劑以及乙烯基材料與金屬的粘合，間苯二酚是許多偶氮染料、毛皮染料的中間體，也是醫(yī)藥中間體，是對(duì)氮基水楊酸的原料。間苯二酚還具有殺菌作用，可用作防腐劑。

解決方案為：依次制備乙酸間甲苯酯、間羧基乙酸苯酯及間氨基苯酚，然后以制得的間氨基苯酚制備間苯二酚：a、將制得的間氨基苯酚烘干后稱取1.09g、稱量水50ml、稱量濃鹽酸2.5ml，將反應(yīng)原料混合后升溫到35℃，充分?jǐn)嚢柚寥芤撼吻澹籦、稱取固體亞硝酸鈉0.828g溶解于水中；c、在冰水浴條件下，將亞硝酸鈉溶液緩慢滴加到體系中；d、維持冰水浴條件，充分?jǐn)嚢韬髮Ⅲw系升溫到30～40℃，繼續(xù)反應(yīng)；e、反應(yīng)后的溶液用乙酸乙酯萃取，將萃取完全的反應(yīng)物利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干后，得到間苯二酚固體。

主要參考資料

[1] CN201710803461.6一種制備間羧基乙酸苯酯的工藝方法中

[2] CN201710803486.6一種制備間氨基苯酚的工藝方法

[3] CN201710803479.6一種制備間苯二酚的工藝方法