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鹽酸小檗堿的藥理作用

2023/5/22 10:13:33 作者:霍夫曼

黃連素又稱小檗堿說起小檗堿,可能大家會(huì)有點(diǎn)陌生,但是一句熟悉的歇后語大家肯定都知道:“啞巴吃黃連——有苦說不出!” 在黃連里苦味的最主要成分就是黃連素,又稱為“小檗堿”。

黃連素最早是在先秦時(shí)期被發(fā)現(xiàn)的,我國漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》已詳細(xì)記載了黃連的功效,1917年其單晶結(jié)構(gòu)首次被解析出來,此后一直被用作對(duì)抗痢疾的良藥。隨著對(duì)黃連素藥理作用的深入挖掘,人們發(fā)現(xiàn)它的“才藝”遠(yuǎn)不止于此,今天我們來聊聊你不知道的黃連素(鹽酸小檗堿)!

鹽酸小檗堿

抗菌

中藥黃連具有清熱解毒的功效,用于治療腹瀉已有數(shù)千年的歷史。黃連素對(duì)多種細(xì)菌都有抑制作用,但是對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌引起的腸道感染最有效,因此它最早被用作胃腸炎治療的常用藥。 

鹽酸小檗堿(黃連素)能夠充分發(fā)揮對(duì)痢疾志賀菌、弗氏志賀菌、沙門菌和金黃色葡萄球菌等腸道細(xì)菌的抑制作用,同時(shí)維持腸道微環(huán)境穩(wěn)態(tài)以及保護(hù)胃腸道粘膜,解決腸道感染引起的腹瀉。

老藥新用  

研究發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿及其衍生物在治療高血脂、糖尿病、心律失常、精神疾病、免疫系統(tǒng)疾病、阿爾茨海默病、高血壓、肥胖、消化道潰瘍、腫瘤等諸多方面都有不錯(cuò)的表現(xiàn),賦予了這款老藥新的生命和前景。

降糖作用:在葡萄糖刺激下,鹽酸小檗堿可增加MIN6胰島細(xì)胞中的胰島素分泌和細(xì)胞增殖,表現(xiàn)為胰島素促泌劑的作用;鹽酸小檗堿亦能激活磷酸腺苷活化蛋白激酶信號(hào)通路而恢復(fù)受損的胰島細(xì)胞,促進(jìn)大鼠胰島素的分泌。鹽酸小檗堿可有效抑制促炎性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的生成,調(diào)控胰島素受體底物1的表達(dá)及絲氨酸/蘇氨酸激酶磷酸化,從而改善胰島素信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),改善胰島素抵抗。具有協(xié)助控制血糖的應(yīng)用前景 。

抗腫瘤作用

2020年,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科房靜遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀·胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》發(fā)文,每日兩次服用黃連素(每次0.3g)可顯著降低結(jié)腸腺瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(23%),而且試驗(yàn)過程中僅6名(1%)受試者出現(xiàn)便秘的副作用。

其他:鹽酸小檗堿在心腦血管疾病方面研究廣泛。K+通道、Ca+通道、膽堿酯酶、M受體、腺苷受體等均能夠成為鹽酸小檗堿作用的靶向目標(biāo),因此,鹽酸小檗堿在心血管疾病領(lǐng)域也是極具研究價(jià)值和應(yīng)用前景的先導(dǎo)化合物??寡鬃饔茫蝴}酸小檗堿可以有效抑制白細(xì)胞的黏附作用、抑制NF-κB的活化以及TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β、IL-8等炎癥因子的產(chǎn)生和釋放。

心腦血管

鹽酸小檗堿新的藥理作用逐步被發(fā)現(xiàn),而這些新作用的發(fā)現(xiàn)也為鹽酸小檗堿未來的臨床應(yīng)用提供了新的可能。然而,鹽酸小檗堿的一些新藥理作用尚處于實(shí)驗(yàn)研究階段,缺乏臨床佐證,因此,這些新藥理作用最終是否能夠被臨床廣泛認(rèn)可仍需進(jìn)一步研究。

副作用:

鹽酸小檗堿口服后,被血液吸收極少,所以副作用很小。鹽酸小檗堿常見副作用為便秘,偶有惡心、嘔吐、皮疹及發(fā)熱。

注意事項(xiàng):

1、對(duì)鹽酸小檗堿過敏者、溶血性貧血患者禁用。遺傳6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的兒童應(yīng)禁用,因鹽酸小檗堿可引起溶血性貧血以致黃疸,妊娠期頭三個(gè)月慎用。

2、不能與含鞣質(zhì)的中藥合用。鹽酸小檗堿是一種生物堿,而鞣質(zhì)是生物堿沉淀劑,二者結(jié)合,生成難溶性鞣酸鹽沉淀,降低療效。

3、不是對(duì)所有的腹瀉都有效,只適用于感染性腹瀉。

4、不能用于預(yù)防腹瀉,長期使用可能產(chǎn)生耐藥。

5、鹽酸小檗堿和復(fù)方黃連素片不一樣:復(fù)方黃連素片方中鹽酸小檗堿為主藥,是治療痢疾的有效藥,輔以木香、白芍行氣止痛,緩解臍周脹痛及痢疾里急后重;佐以吳茱萸溫中散寒。諸藥合用,有清腸熱,行氣緩急,止痛止瀉之功。用于大腸濕熱,腹瀉。一般表現(xiàn)癥狀為赤白膿血便;便意濃,但又沒有多少大便可出;或者急性腹瀉,肛門灼熱;腸炎、痢疾見上述證候者。因其含有吳茱萸,對(duì)于一些寒癥的感染性腹瀉有更好的療效;又含有木香,可以理氣,止瀉止痛的效果會(huì)比黃連素片好。所以,使用復(fù)方黃連素片不同于鹽酸小檗堿片,需要辨證用藥。

6、長期用藥,需要在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用。

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