簡(jiǎn)介

甾體激素類藥物是僅次于抗生素的第二大類藥物，對(duì)機(jī)體起著非常重要的調(diào)節(jié)作用，在臨床上廣泛應(yīng)用于消炎、避孕、治療心血管疾病、抗腫瘤、人體器官移植、內(nèi)分泌失調(diào)和老年性疾病等。而作為合成各種甾體激素類藥物的合成原料，甾體激素中間體應(yīng)用廣泛、種類繁多。其中表雄酮是一種重要的甾體激素類藥物的中間體，不僅可以作為羅庫(kù)溴銨、維庫(kù)溴銨等非去極化 型肌肉松弛藥的合成原料，也可以用作美容產(chǎn)品的添加劑，具有抗癌、抗衰老、美容等作用，在工業(yè)上具有廣闊的前景[1]。

合成

圖1表雄酮的合成路線

將化合物1（28.0g，0.097mol，1.0eq）和Pd/C（3.5g）在乙醇（400mL）中的混合物在室溫下在40psi的氫氣壓力下氫化過(guò)夜。懸浮液通過(guò)硅藻土墊過(guò)濾，并用乙醇（20mL×3）洗滌墊。將合并的濾液濃縮至干，得到產(chǎn)物表雄酮。產(chǎn)率：（28.0克，0.097摩爾，100%），為白色固體。核磁共振氫譜（400 MHz，CDCl3）δ3.63-3.53（m，1H），2.42（dd，J=19.2，8.4 Hz，1H。合成路線如圖1所示[2]。

圖2表雄酮的合成路線

將二氧化硅-SMAP Rh（OMe）（cod）【0.06-7 mmol g-1（對(duì)于Rh），0.005 mmol】放入手套箱中裝有磁力攪拌棒的10 mL玻璃管中。向混合物中加入酮（1.0mmol）和無(wú)水脫氣己烷（1mL）。將混合物攪拌1分鐘。用隔膜蓋住混合物。從雜物箱上拆下軟管。拆下隔膜。將試管放入高壓釜中。用氬氣流沖洗高壓釜。首先在5個(gè)大氣壓的壓力下將氫氣引入高壓釜中。

小心釋放截止閥，將氫氣降至1個(gè)大氣壓。重復(fù)此步驟五次。將容器加壓至5個(gè)大氣壓。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌10小時(shí)。小心地對(duì)氫氣進(jìn)行通風(fēng)。向反應(yīng)混合物中加入（1，1，2，2-四氯乙烷，20μl，0.18 mmol）濾液濃縮至干，得到產(chǎn)物表雄酮。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]陶琪,肖春橋,池汝安.表雄酮的合成工藝改進(jìn)[J].化學(xué)與生物工程,2019,36(03):37-40+61.

[2] Kawamorita, Soichiro; et al. Hydrogenation of Hindered Ketones Catalyzed by a Silica-Supported Compact Phosphine-Rh System. Organic Letters (2008), 10(20), 4697-4700.