物理化學(xué)性質(zhì)

3,5-二羥基甲苯(3,5-dihydroxy toluene，DHT)分子中含有酚基，對(duì)光，氧氣較為敏感。需要室溫避光保存。一般情況下，以一水合物的形式存在，為白色或微紅色棱柱狀結(jié)晶，易溶于水、乙醇及乙醚，微溶于苯、氯仿和二硫化碳^[1]。有刺激的氣味，對(duì)皮膚和眼睛有強(qiáng)烈的刺激性，分子結(jié)構(gòu)如圖（URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.）。

制備：催化加氫法合成3,5－二羥基甲苯

陸樊委^[2]通過(guò)催化加氫法，以3,5－二羥基苯酸甲酯為原料，經(jīng)過(guò)選擇性加氫反應(yīng)直接制備3,5－二羥基甲苯。該合成工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短。3,5－二羥基苯酸甲酯較大的空間位阻可促進(jìn)3,5－二羥基甲苯的生成速率，有極少量的3－甲基環(huán)己醇，為減少3－甲基環(huán)己醇的產(chǎn)生，應(yīng)嚴(yán)格控制反應(yīng)時(shí)間。

制備路線如圖2。反應(yīng)條件：Cu－Zn－Al催化劑，反應(yīng)溫度200℃和壓力8MPａ下，反應(yīng)時(shí)間3ｈ，3,5－二羥基苯甲酸甲酯的轉(zhuǎn)化率為80.5％，3,5－二羥基甲苯的選擇性為97.7％。

應(yīng)用前景

由于分子中特有的酚羥基具有其他藥物所無(wú)法比擬的抗真菌和抗細(xì)菌活性，是無(wú)害的天然抗氧化劑之一，是合成白藜蘆醇^[3]，苯烯莫德等物質(zhì)重要原料，在食品保鮮，醫(yī)藥保健將起到重要作用。

新一代消炎藥物苯烯莫德

苯烯莫德（（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯）為首創(chuàng)新藥，已獲新藥臨床批件，用于治療多種重大自身免疫性疾病，如牛皮癬、濕疹、發(fā)濃性結(jié)腸炎和多種過(guò)敏性疾病。

徐金喜^[4]公開了一種（E）-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的制備方法 。3,5-二羥基甲苯通過(guò)溴化、異丙基化、Witting-Homer縮合制備3,5-二羥基-4-異丙基膦酸二乙酯，后與苯甲醛反應(yīng)合成。所用原料價(jià)廉易得，條件溫和可控，摒棄了還原劑和氯化亞砜或濃鹽酸的使用，環(huán)境污染小，有進(jìn)行中試放大生產(chǎn)苯烯莫德的潛力。

一種常用化學(xué)顯色劑

Sisman等發(fā)現(xiàn)3,5-二羥基甲苯的濃硫酸溶液將棉纖維中單糖和多糖分解成為糖醛衍生物，與3,5-二羥基甲苯生成明顯的紅色絡(luò)合物，根據(jù)顯色程度與糖分濃度有一定的量比關(guān)系，比色法或分光光度計(jì)法均可測(cè)試糖分濃度。我國(guó)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SN/T 0311.1-94《進(jìn)出口棉纖維含糖檢驗(yàn)方法定量法》和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16258-2008《棉纖維含糖試驗(yàn)方法定量法》中關(guān)于棉花含糖量的測(cè)試方法是基于此原理 。

長(zhǎng)期以來(lái)，3,5-二羥基甲苯（別名苔黑酚）在分析化學(xué)上一直被應(yīng)用于鑒定血清唾液酸^[5]、戊聚糖^[6-7]、硝酸鹽和亞硝酸鹽，同時(shí)也是測(cè)定核糖核酸的有效試劑，是一種靈敏度相對(duì)較高、使用方便、檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確的分析化學(xué)試劑。

潛在的美白添加劑

目前市場(chǎng)上皮膚美白劑種類繁多，其中一大類通過(guò)抑制酪氨酸酶活性阻斷生成黑色素的氧化反應(yīng)，從而減少黑色素的生成達(dá)到增白美膚的效果。該類美白劑對(duì)酪氨酸酶活性抑制作用的強(qiáng)弱成為衡量其美白效果的重要指標(biāo)。研究者以鄰苯二酚代替酪氨酸為底物，研究 3,5－二羥基甲苯、L－肌肽對(duì)酪氨酸酶的抑制作用該研究結(jié)果表明，3,5－二羥基甲苯、L－肌肽對(duì)酪氨酸酶均有一定的抑制作用; 在相同濃度下(3,5－二羥基甲苯，L－肌肽 2 種藥劑的濃度均為 1 mmol /L 時(shí))，L－肌肽對(duì)酪氨酸酶的抑制作用( 抑制率為21.25%) 高于 3,5－二羥基甲苯(抑制率為 6.88%) 。二者的抑制率均與濃度呈線性關(guān)系。該研究為 2 種藥劑可能作為化妝品美白添加劑提供了理論依據(jù)^[8]。

注意黑色素細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸經(jīng)一系列復(fù)雜的生化代謝轉(zhuǎn)化而生成黑色素，是人體正常生理功能的體現(xiàn)，且美白劑屬于風(fēng)險(xiǎn)較高的一類原料，針對(duì)其可能帶來(lái)的安全風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)保持持續(xù)關(guān)注。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐東峰.醫(yī)藥中間體3,5-二羥基甲苯合成工藝改進(jìn)研究[D]. 南京理工大學(xué),2013.

[2] 陸樊委,張偉,魯墨弘,李明時(shí)等. 3,5-二羥基苯甲酸甲酯催化加氫制備3,5-二羥基甲苯及反應(yīng)歷程研究[J]. 精細(xì)石油化工, 2015,32(2):63-66.

[3] 周華鳳. (1)新型抗癌藥物-白藜蘆醇的合成研究(2)地衣酚的合成研究[D].西北大學(xué),2003.

[4] 徐金喜. (E)－3,5－二羥基-4－異丙基二苯乙烯制備方法[P].中國(guó): CN104003848A, 2013.

[5] 陸樊委,曹興建,王逸民. 3,5－二羥基甲苯測(cè)定血清唾液酸[J].臨床檢驗(yàn)雜志,1998,16(3):153-154.

[6] 李胤,陸健,顧國(guó)賢. 啤酒中戊聚糖的測(cè)定地衣酚-鹽酸法[J].食品與發(fā)酵工業(yè), 2003,29(9):35-38.

[7] 李昊力,李家林,張雪飛. 啤酒地衣酚—鹽酸法測(cè)定燕麥β葡聚糖中的戊聚糖含量[J]. 廣東化工,2014,41(17):179-180.

[8] 劉臨, 黃浩. 3,5－二羥基甲苯與 L－肌肽對(duì)酪氨酸酶的抑制作用[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2016,44(19):119-120,140.