4-氟苯酚，英文名為4-Fluorophenol，常溫常壓下為淺黃色結(jié)晶固體，具有顯著的酸性，受氟原子的強吸電子性質(zhì)影響，其酸性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單純的苯酚。4-氟苯酚屬于苯酚類衍生物，多用作有機合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于生物活性分子和醫(yī)藥分子的修飾與合成。例如它是藥物分子索比尼爾的關(guān)鍵合成中間體，該分子是目前最強的醛糖還原酶抑制劑,可有效防止糖尿病性白內(nèi)障發(fā)生。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

4-氟苯酚可以被用作芳香化合物和酚的衍生物，它的化學(xué)性質(zhì)與苯酚相似。它可以與酸或堿反應(yīng)，生成相應(yīng)的鹽。它可以在氧化劑的作用下發(fā)生氧化反應(yīng)，生成相應(yīng)的酚酞化合物。

合成方法

圖1 4-氟苯酚的合成方法

在一個干燥的10毫升反應(yīng)器中，將1當(dāng)量的對氟苯硼酸( 122 mg , 1 mmol)、2當(dāng)量的30 % H2O2 ( 227 mg , 2 mmol)和10 mg催化劑混合于3 mL水中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)一段時間，然后通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)完成后將反應(yīng)混合物直接用乙醚和水進(jìn)行萃取，分離出有機層并用無水硫酸鎂干燥，過濾除去干燥劑，濾液濃縮之后的殘余物可以通過經(jīng)硅膠柱色譜發(fā)進(jìn)行分離純化（用5 %醋酸乙酯溶于石油醚），通過減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4 -氟苯酚。[1]

應(yīng)用

圖2 4-氟苯酚的應(yīng)用

在一個干燥的反應(yīng)器中，將對氟苯酚 ( 5 g , 4.6 mmol)和環(huán)氧氯丙烷 ( 16.5 g , 178.4 mmol 13)混合于無水丙酮( 100 ml )中，然后在10分鐘內(nèi)往反應(yīng)混合物中加入無水K2CO3 ( 24.0 g , 178.4 mmol)，將反應(yīng)液加熱至回流，并在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)18小時，TLC監(jiān)測( 4：1己烷：乙醚)對氟苯酚完全消耗。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物直接過濾除去不溶性沉淀，所得的濾液在減壓下濃縮得到淡黃色油狀物，蒸去多余的環(huán)氧氯丙烷，殘余物進(jìn)行硅膠柱層析即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

危險性

4-氟苯酚對皮膚、眼睛、呼吸系統(tǒng)等有刺激作用。它是一種有毒化合物，具有較強的腐蝕性和刺激性。它也是一種易燃化合物，需注意防火防爆。在使用時應(yīng)注意做好防護(hù)措施，避免吸入、接觸或食入。

參考文獻(xiàn)

[1] Prasanna; et al Dalton Transactions (2021), 50(40), 14223-14234

[2] Chorghade, Mukund S.; et al World Intellectual Property Organization