簡介

對氟硝基苯是制備醫(yī)藥、農(nóng)藥、燃料等的重要中間體，其廣泛被應用于各個領域。其中新型，高效，廣譜抗菌藥諾氟沙星也是以它為主要起始原料和的，其用量很大。因此，合成方法受到人們的普遍關注[1]。

合成

圖1 對氟硝基苯的合成路線[2]。

在23°C下，向甲苯（0.35 mL）中的苯酚（0.020 mmol，1.0當量）中加入CsF（6.1 mg，0.040 mmol、2.0當量）、二苯基鋅（0.88 mg，0.0080 mmol，0.20當量）和N，N'-1，3-雙（2，6-二異丙基苯基）-2，2-二氟咪唑（B）（10.5 mg，0.0240 mmol，1.20當量）。將反應混合物在80℃下在密封瓶中攪拌20小時，然后冷卻至23℃。向反應混合物中加入3-硝基氟苯（2.00μL，0.0188 mmol）。通過比較3-硝基氟苯（-112.0 ppm）的19F NMR（375 MHz，丙酮，23°C）共振積分來確定產(chǎn)率。對氟硝基苯，產(chǎn)率：>99%。合成路線如圖1所示。

方法二：將反應混合物在23°C的密封瓶中攪拌30分鐘。將反應混合物在80°C的密封瓶中攪拌3小時。將反應混合物冷卻至23℃。通過硅藻土墊過濾反應混合物，用CH2Cl2（3 x 2 mL）洗脫。真空濃縮濾液。通過硅膠色譜純化殘留物，用己烷/EtOAc 20:1（v/v）洗脫得到對氟硝基苯，產(chǎn)率：>99%。合成路線如圖1所示。

圖2 對氟硝基苯的合成路線。

將2.36 g（15.0 mmol）對氯硝基苯、1.31 g（22.5 mmol）由Wako Pure Chemical Industries，Ltd.通過噴霧干燥方法生產(chǎn)的氟化鉀（相當于MQn的化合物）、0.55 g（0.75 mmol，在氮氣氛下加入10.4克無水二甲基亞砜（以下簡稱DMSO），該化合物是磷腈化合物，已在100℃下通過循環(huán)干燥氮氣充分干燥。在攪拌的同時，在約10分鐘內(nèi)將該懸浮液加熱至150℃。然后，30分鐘后、1小時后、3小時后和6小時后，從反應混合物中取出少量樣品，并與實施例1類似地通過氣相色譜法進行定量分析。結果發(fā)現(xiàn)，對應于每個反應時間的對氟硝基苯的產(chǎn)率分別為33%、50%、83%和98%。之后，將反應混合物冷卻至室溫，通過過濾分離不溶性固體。將這些固體用10ml甲苯洗滌兩次，并將洗滌物與母層混合。用50ml水洗滌該溶液3次后，用硫酸鈉干燥有機相，然后減壓蒸餾除去甲苯。結果，得到1.87g幾乎純的對氟硝基苯作為油性物質(zhì)。合成路線如圖2所示。

參考文獻

[1] 解衛(wèi)宇, 對氟硝基苯工業(yè)化技術. 浙江省,浙江解氏新材料股份有限公司,2018-12-04.

[2] Nobori, Tadahito; et al. Process for producing substituted aromatic compound. By:  World Intellectual Property Organization, WO2001081274 A1 2001-11-01.