背景及概述

華生制藥(Watson Pharmaceuticals)已在美國市場正式推出其研制的口服有效的抗良性前列腺增生(BPH)藥--選擇性 a1A-腎上腺素受體拮抗劑西洛多辛(silodosin,商品名:Rapaflo),該藥于 2008年10 月底即獲得美國 FDA 批準。公司的發(fā)言人稱，該藥為 BPH 患者提供了一個快速有效、安全的治療方法。在前一階段的市場免費推廣中,患者在使用了3 日劑量的 Rapaflo 后,大多數(shù)人在小便流量和泌尿道癥狀方面都得到了明顯改善[1]。

圖1 西洛多辛性狀圖

臨床療效

西洛多辛可與前列腺、膀胱底部和頸部及精囊上的a1A-腎上腺素受體結(jié)合,從而使這些組織的平滑肌松弛,以此改善 BPH 患者的泌尿障礙和尿路不適癥狀。

457 例 BPH 患者被隨機分組,分別每天2次接受西洛多辛 4 mg 或坦洛新 0.2 mg 或安慰劑，共12周,并用基線國際前列腺癥狀評分(IPSS)作為療效指標,結(jié)果,西洛多辛組、坦洛新組和安慰劑組的 IPSS分別降低 8.3、6.8和5.3;而對于癥狀嚴重患者,西洛多辛組 IPSS 的降低值明顯高于安慰劑組(12.4 vs 8.7);同時,西洛多辛組患者的生活質(zhì)量評分也有明顯改善;西洛多辛組的不良反應發(fā)生率為69.7%,坦洛新組為 47.45%,安慰劑組為36.4%。西洛多辛最常見的不良事件是異常射精,該組有22.3%的患者出現(xiàn)這種不良反應,而坦洛新組為1.6%。

另兩項為期12周的多中心研究和為期40周的開標記Ⅲ期臨床試驗共有 900 余位 BPH 患者參加，受試患者隨機接受西洛多辛(8 mg,qd)或安慰劑，結(jié)果,用藥 12 周后,與安慰劑組相比,西洛多辛組病人的 BPH 癥狀已有迅速、明顯的改善,IPPS 顯著降低。

其實在幾年前,西洛多辛便由 Kissel 和 Daiichi Sankyo制藥公司聯(lián)合開發(fā),并在日本上市,但此次是華生制藥從日本 Kissel 制藥公司獲得授權(quán)后首次在美國上市該藥，同時，華生公司還獲得了該藥在加拿大、墨西哥等地區(qū)的銷售許可。而獲得該產(chǎn)品在歐盟銷售權(quán)的 Recordati 公司也欲在本年度提交上市申請。目前西洛多辛的推薦使用劑量仍為每日1粒(8 mg),隨餐服用。

參考文獻

[1] Yan, Pu-Cha; Zhang, Xian-Yi; Hu, Xiao-Wei; Zhang, Bin; Zhang, Xiang-Dong; Zhao, Michael; Che, Da-Qing; Li, Yuan-Qiang; Zhou, Qi-Lin Tetrahedron Letters, 2013 , vol. 54, # 11 p. 1449 - 1451