背景及概述^[1][2]

小檗胺為白色結(jié)晶狀粉末，無臭，味苦，在冷水中不容，在沸水和石油醚中微溶，可用于乙醚，易溶于稀鹽酸、丙酮。小檗胺(Berbamine)是存在于小檗屬植物中的一種雙芐基異喹啉類生物堿。小檗屬植物產(chǎn)于我國，約200余種，土名三棵針。其根、根皮和莖皮中含有多種生物堿，其中最主要的為小檗堿 ，即商品“黃連素”。其他較主要的生物堿即為小檗胺(Berbamine)、還有巴馬亭等。已知小檗胺的醫(yī)療作用主要有升高白細(xì)胞。用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，在癌癥患者進(jìn)行放療、化療中，同時(shí)還能防止白細(xì)胞減少。

制備^[1]

目前的小檗胺制法由于工藝的粗糙，千金藤素的收集比例較低，造成大量的浪費(fèi)。   CN201410306451.8提供一種小檗胺的生產(chǎn)方法，解決上述現(xiàn)有技術(shù)中一個(gè)或者多個(gè)問題。本發(fā)明的目的是提供一種小檗胺的生產(chǎn)方法，包括如下步驟：

S1、取三顆針根粉250g，加入1750mL濃度2％的鹽酸，放置22h；

S2、雙層紗布過濾，濾液加入石灰粉調(diào)pH值為12，放置30min；

S3、虹吸并抽取，濾除殘?jiān)?，濾渣棄去，取濾液，加入濾液體積8％ 氯化鈉鹽析，待沉淀析出后，加入鹽酸調(diào)pH值8，加熱至80℃，保持30min, 放置24h，虹吸并抽濾；

S4、洗滌除雜，取1g加20mL乙醚，水浴回流30min；

S5、加入石油醚4mL，放置12h,過濾，用少量石油醚洗濾，于80℃烘 干得小檗胺。

本發(fā)明小檗胺收集率高，通過對(duì)工藝的改良，提高了收集率。

臨床應(yīng)用^[2-4]

CN96120607.1提供了一種新的預(yù)防及治療白內(nèi)障病的藥物用途，該藥物是從植物中藥三棵針中提取的單體化合物小檗胺。

本發(fā)明再一目的涉及的是含有小檗胺的藥物組合物，該藥物組合物對(duì)白內(nèi)障病的預(yù)防及治療作用。根據(jù)本發(fā)明，該藥物組合物中可以加有各種藥用賦形劑，添加劑及載體。根據(jù)本發(fā)明，將小檗胺藥用本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員熟知的方法制備成滴眼劑型，口服片劑、膠囊及沖劑，針劑劑型等。根據(jù)本發(fā)明，其滴眼劑劑型的滲透壓等于生理鹽水，PH 在7.2-7.4，劑型中小檗胺的濃度在0.4-1.4％(重量/體積)之間。本發(fā)明利用中草藥提純的單體化合物小檗胺制成制劑，在兩種動(dòng)物模型即鏈脲佐菌素(STZ)型和半乳糖型，經(jīng)兩種給藥途徑 (局部點(diǎn)眼、腹脛注射)進(jìn)行白內(nèi)障的預(yù)防和治療實(shí)驗(yàn)。

結(jié)果顯示：1.對(duì)早中期糖性白內(nèi)障的發(fā)生，發(fā)展具有顯著的預(yù)防作用，能推遲晶體出現(xiàn)周邊空泡的時(shí)間。2.對(duì)早中期白內(nèi)障有顯著的治療作用。3.首次發(fā)現(xiàn)DNA損傷在糖性白內(nèi)障中的存在，此損傷可被小檗胺明顯抑制并修復(fù)?？赏脵z測(cè)晶體上皮細(xì)胞 DNA SSB的受抑程度，做抗障藥物藥效評(píng)估的檢測(cè)指標(biāo)。

CN201010248982.8提供小檗胺或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療心力衰竭，改善心肌收縮藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的新型的正性肌力藥物不依賴于增加胞內(nèi)鈣水平而增強(qiáng)心肌收縮力的藥物，也就是通過提高肌絲對(duì)鈣的敏感性而增強(qiáng)心肌收縮，從而避免了由于胞漿鈣水平升高而引起的副作用。本發(fā)明的目的還在于提供小檗胺或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備減輕心肌缺血損傷的組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明中小檗胺在心肌缺血后復(fù)灌初給藥能夠改善缺血后心肌收縮功能。因?yàn)榧膊〉陌l(fā)生具有不可預(yù)見性，缺血前給藥只能作為預(yù)防性用藥，缺血后復(fù)灌早期給藥臨床應(yīng)用價(jià)值更高。

CN200610127908.4提供一種中西藥聯(lián)合使用的藥物，中藥與西藥能夠發(fā)揮協(xié)同作用，一方面降低西藥的副作用，另一方面可迅速起效。本藥物可用于各種急、慢性白細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥，尤其適用于因腫瘤疾病放射治療或化學(xué)療法所致的上述疾病。在升高白細(xì)胞的同時(shí)，無其它同類西藥的毒副作用，亦少因服用其它中藥所致的 食欲下降等反應(yīng)。

本項(xiàng)發(fā)明組合物通過如下步驟實(shí)現(xiàn)：以重量計(jì)小檗胺 1份、中藥提取物 94份。其中中藥提取物按照中國專利CN1058908A說明書中記載的方法制備：雞血藤1份、黃芪0.5份、女貞子0.2份、丹參0.15份。先將雞血藤進(jìn)行粗粉碎，后與其它三味藥按比例配料，置溶器中加水浸泡7-10小時(shí)。然后分別加水煎煮三次，時(shí)間分別為1.5、1、 0.5小時(shí)，將三次煎出液合并，文火濃縮至1∶1(g∶ml)濾去不溶物， 加95％乙醇至醇含量80％，靜置12小時(shí)，過濾，醇溶部分回收乙醇，得醇清膏，即為所需中藥提取物。本發(fā)明地一個(gè)目的在于提供上述藥用組合物在制備促進(jìn)白細(xì)胞增生的藥物中的用途。

主要參考資料

[1] CN201410306451.8一種小檗胺的生產(chǎn)方法

[2] CN96120607.1 小檗胺用作預(yù)防及治療白內(nèi)障病的藥物

[3] CN201010248982.8 一種保護(hù)心臟的物質(zhì)

[4] CN200610127908.4 治療白細(xì)胞減少癥的藥物