背景^[1-3]

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2抗體是一類(lèi)可以特異性結(jié)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的多克隆抗體，主要用于體外檢測(cè)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)。

ACE2也稱(chēng)為ACEH，稱(chēng)為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2。該基因編碼的蛋白屬于二肽基羧基二肽酶的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶家族，與人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1具有相當(dāng)大的同源性。這種分泌的蛋白質(zhì)催化血管緊張素I分裂成血管緊張素1-9，及血管緊張素II分裂成血管舒張劑血管緊張素1-7。ACE2與Ang II型1型和2型受體有很強(qiáng)的親和力，調(diào)節(jié)血壓、體液平衡、炎癥、細(xì)胞增殖、肥大和纖維化。同時(shí)該基因的器官和細(xì)胞的特異性表達(dá)提示其可能在調(diào)節(jié)心血管和腎臟功能以及生育方面發(fā)揮作用。此外，該基因編碼蛋白是SARS和HCoV-NL63人類(lèi)冠狀病毒S糖蛋白的功能受體。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2

ACE2胞外N端區(qū)高度N-糖基化。N-末端羧肽酶結(jié)構(gòu)域也是SARS-CoV結(jié)合位點(diǎn)。ACE2蛋白有兩種形式：細(xì)胞（膜結(jié)合）形式和循環(huán)（可溶性）形式。金屬蛋白酶ADAM17切割膜結(jié)合的全長(zhǎng)蛋白而將帶有羧肽酶結(jié)構(gòu)域的N-末端部分釋放到細(xì)胞外環(huán)境中，即形成循環(huán)ACE2。II型跨膜絲氨酸蛋白酶TMPRSS2與ADAM17競(jìng)爭(zhēng)切割A(yù)CE2，但切割A(yù)CE2的方式不同。只有TMPRSS2的切割導(dǎo)致SARS-CoV進(jìn)入細(xì)胞的數(shù)量增加。在TMPRSS2的幫助下，ADAM17調(diào)控的ACE2胞外脫落可以通過(guò)內(nèi)吞作用誘導(dǎo)SARS-CoV細(xì)胞進(jìn)入。但SARS-CoV細(xì)胞通過(guò)融合進(jìn)入人體細(xì)胞并不需要ADAM17活性。由于N端結(jié)構(gòu)域是冠狀病毒的結(jié)合位點(diǎn)，循環(huán)中的ACE2也與病毒結(jié)合。

研究表明，與野生型小鼠相比，SARS-CoV感染的TMPRSS2-KO小鼠在肺部表現(xiàn)出較低的病毒復(fù)制，肺泡損傷更輕，細(xì)胞因子釋放更少。最近，兩個(gè)研究小組證明了SARS-CoV-2進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)也依賴(lài)于TMPRSS2釋放ACE2。這些現(xiàn)象表明，ACE2和TMPRSS2對(duì)于SARS-CoV-2感染是必要的（圖1）。并且發(fā)現(xiàn)男性性激素可能會(huì)影響宿主的感染性。相比之下，主要的分泌酶ADAM17切割A(yù)CE2產(chǎn)生的循環(huán)ACE2被認(rèn)為可以保護(hù)肺部免受病毒感染。

應(yīng)用^[4][5]

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2抗體用于急性冠脈綜合征患者血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）水平變化研究

探討急性冠脈綜合征患者血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2濃度變化,以及血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2是否為急性冠脈綜合征獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,為臨床篩選高?；颊?從而盡早進(jìn)行臨床干預(yù)提供線(xiàn)索。

方法①本研究采用橫斷面研究方法,回顧性連續(xù)選取2016年12月-2017年5月期間住院的符合急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者49例,其中男性36例,女性13例,平均年齡62.42±12.11歲（37-80歲）。另選取心血管內(nèi)科和干部病房同期住院的性別、年齡、合并疾病相匹配及體表心電圖、心臟彩超、其他實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性心臟病者32例為對(duì)照組,其中男性21例,女性11例,平均年齡53.25±11.75歲（30-80歲）。詳細(xì)記錄全部研究對(duì)象的臨床資料,包括性別、年齡、合并疾病、血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白I、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2、N末端腦鈉肽前體、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MB、臨床化學(xué)檢查、超聲心動(dòng)圖等指標(biāo),并比較兩組各項(xiàng)指標(biāo)的差異。

②另剔除ACS組非高血壓患者,剩余34例納入高血壓合并ACS組,其中男性26例,女性8例。剔除對(duì)照組非高血壓患者,剩余23例納入高血壓非ACS組,其中男性15例,女性8例。并比較兩組各項(xiàng)指標(biāo)的差異。

③根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度分為不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP組,15例）,急性心肌梗死組（AMI組,34例）,比較各組與對(duì)照組（32例）間血清ACE2水平的差異;另根據(jù)全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)（Grace）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,將49例ACS患者分為3個(gè)水平,分別為低危組（L組,24例）、中危組（M組,12例）、高危組（H組,13例）,并比較各組與對(duì)照組（32例）間血清ACE2水平的差異;按冠狀動(dòng)脈病變受累范圍分為單支病變組（10例）、雙支病變組（15例）和三支病變組（24例）,并比較各組與對(duì)照組（32例）間血清ACE2水平的差異。

結(jié)果①急性冠脈綜合征組和對(duì)照組相比,收縮壓、舒張壓、年齡均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。急性冠脈綜合征組和對(duì)照組相比,ACE2（對(duì)照組為766.05±254.01;ACS組為1256.83±267.11）、CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB、ALB、LAD、LVDd、LVDs、LVVd、LVVs、FS、LVM均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。ACE2分別與CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB單因素相關(guān)分析,結(jié)果提示ACE2與CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB兩兩相比呈正相關(guān)（P值均小于0.01）。logistic逐步回歸法分析顯示:ACE2與急性冠脈綜合征獨(dú)立相關(guān),是急性冠脈綜合征發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（OR=1.008,P＜0.05）。

②高血壓合并ACS組與高血壓非ACS組相比,年齡、收縮壓均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。高血壓合并ACS組與高血壓非ACS組相比,ACE2（對(duì)照組為757.59±237.45;ACS組為1206.97±258.11）、CRP、Tn I、AST、LDH、CK、CK-MB、ALB、LAD、LVDs、LVVs、LVM均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。ACE2分別與CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB單因素相關(guān)分析,結(jié)果提示ACE2與CRP、Tn I、NT-Pro BNP、AST、LDH、CK、CK-MB兩兩相比呈正相關(guān)（P值均小于0.01）。logistic逐步回歸法分析顯示:血清ACE2與急性冠脈綜合征獨(dú)立相關(guān),是急性冠脈綜合征發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（OR=1.008,P＜0.05）。

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