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2-甲基吡嗪的合成與應(yīng)用轉(zhuǎn)化

2022/12/12 8:54:19

2-甲基吡嗪,英文名為2-Methylpyrazine,常溫常壓下為無色至微黃色液體。2-甲基吡嗪屬于吡嗪類衍生物,具有一定的堿性,2-甲基吡嗪可作為有機合成和醫(yī)藥化學中間體,廣泛地應(yīng)用于化學實驗研究和生物活性分子以及藥物分子的制備;此外,2-甲基吡嗪還可用于染料以及食品香料添加劑的合成。

溶解性

2-甲基吡嗪在常見的有機溶劑中溶解性都比較好,此外,2-甲基吡嗪還可以和水以任何比例混溶。

醫(yī)藥和食品用途

2-甲基吡嗪是一種醫(yī)藥中間體,可用于制備一線抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺。吡嗪酰胺,是一種治療結(jié)核病的藥物,有抗菌殺菌的功效,只對結(jié)核桿菌有殺滅作用,對其他細菌無抗菌活性。其抗結(jié)核桿菌作用的強弱與環(huán)境的pH密切有關(guān),pH=5~5.5時、抗菌活性最強;pH=7時抗菌作用明顯減弱。

合成方法

2-甲基吡嗪的合成路線

圖1 2-甲基吡嗪的合成路線

在H2/N2摩爾比為1,反應(yīng)溫度為380℃的固定床石英管微反應(yīng)器( dint = 6 mm)中,將煅燒后的納米級混合金屬氧化物粉碎并過篩,得到直徑198 - 245 μ m的催化劑晶粒。將樣品在氫氣流中400℃還原2小時,將乙二胺和1,2 -丙二醇按摩爾比1:1混合制備水相液體反應(yīng)物,用去離子水( 50 wt % )稀釋水溶液反應(yīng)物。然后用泵以3 m L / h將液體反應(yīng)物注入反應(yīng)器中,再向反應(yīng)器中通入純氮氣( 25 m L / min )作為稀釋氣體,在冰水冷凝器中收集液體產(chǎn)物。[1]

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

2-甲基吡嗪的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖2 2-甲基吡嗪的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

向干燥的反應(yīng)管( 10 m L )中加入相應(yīng)的2 -甲基喹啉( 0.2 mmol )、KOtBu ( 25 mg , 0.22 mmol)以及干燥的18 - Crown - 6 ( 58 mg , 0.22 mmol),用氧氣置換反應(yīng)體系中的空氣三次。隨后加入無水DMF ( 1.5 mL ),將反應(yīng)混合物在氧氣球下于50°C攪拌反應(yīng)36 h。反應(yīng)結(jié)束后,真空減壓蒸餾除去DMF,所得粗品經(jīng)硅膠(洗脫劑:石油醚:乙酸乙酯= 15 : 1 ~ 8 : 1)柱色譜純化得到( E ) - 1,2 -二(吡嗪- 2 -基)乙烷。[2]

儲存條件

2-甲基吡嗪沸點較低且化學性質(zhì)較為穩(wěn)定,一般要求保存在低溫且干燥環(huán)境中即可;需要說明的是,2-甲基吡嗪具有一定的堿性,因此存放時應(yīng)該盡量避開酸性物質(zhì)。

參考文獻

[1] Wu, Yong-yong et al Journal of Sol-Gel Science and Technology, 58(1), 142-147; 2011

[2] Wang, Zhen et al RSC Advances, 9(52), 30139-30143; 2019

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