氫溴酸伏硫西汀由丹麥隆德貝克公司開發(fā)，化學(xué)名為1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪氫溴酸鹽，結(jié)構(gòu)式參見式1，該化合物已經(jīng)在美國(guó)被FDA批準(zhǔn)用于 治療重度抑郁癥，其商品名為Brintellix，其口服片劑含氫溴酸伏硫西汀作為藥物 活性成分，規(guī)格有5mg、10mg、15mg和20mg。該藥物可抑制5-羥色胺再攝取， 具有5-HT1A受體激動(dòng)劑、5-HT1B受體部分激動(dòng)劑及5-HT3、5-HT1D及5-HT7受 體拮抗劑的作用。

作用機(jī)制

伏硫西汀是多種作用機(jī)制的抗抑郁藥，不僅對(duì)5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體起作用，而且對(duì)多種5-HT 受體發(fā)揮作用。該藥物與5-HT 轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT) 具有高親和力（ki=1.6 nmol?L-1），而其與去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體（ki=113 nmol?L-1）和多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（ki=1 000nmol?L-1）親和力較低或可以忽略不計(jì)。與此同時(shí)，其可以結(jié)合多種5-HT 受體，與5-HT1A、5-HT3、5-HT1D、5-HT7 和5-HT1B 的ki 分別為15、3.7、54、19 和33 nmol?L-1，是5-HT1A 激動(dòng)劑、5-HT1B部分激動(dòng)劑，并且拮抗5-HT1D、5-HT7 及5-HT3。伏硫西汀通過(guò)與相應(yīng)轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體結(jié)合，可以發(fā)揮多種藥理作用。

副作用

最常見的副作用是惡心，但通常為輕或中度，出現(xiàn)在開始治療的前2周，且通常是一過(guò)性反應(yīng)，一般不會(huì)導(dǎo)致停藥。其他常見的不良反應(yīng)有夢(mèng)境異常、頭暈、腹瀉、便秘、嘔吐和瘙癢，偶見潮紅、盜汗。

制備方法

一種伏硫西汀氫溴酸鹽α晶型的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟：

(1)將伏硫西汀氫溴酸鹽粗品加熱溶解在有機(jī)溶劑A中，得到溶液A；

(2)過(guò)濾所述溶液A，濾液降溫析晶，并過(guò)濾所析出的固體A；

(3)采用溶劑B對(duì)所述固體A進(jìn)行打漿，并且過(guò)濾、干燥即得所述伏硫西汀氫溴酸鹽α晶型。

本發(fā)明中提供的方法制備伏硫西汀氫溴酸鹽α晶型去溶劑化溫度低、干燥溫度低、操作簡(jiǎn)便，所得晶型純度更高、結(jié)晶性更好且穩(wěn)定性好、顆粒均勻。本發(fā)明方法重現(xiàn)性好，收率高，具有交底的生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。