背景及概述

以對二溴苯與萘硼酸發(fā)生Suzuki反應(yīng)制備目標(biāo)化合物1-(4-溴苯基)萘。本文對其制備工藝進(jìn)行研究[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 1-(4-溴苯基)萘的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)部分

氬氣保護(hù)下，向500 mL三口瓶中加入對二溴苯36．4 g，萘硼酸40．2 g，三水合磷酸鉀159．6g，三(對甲苯基)膦0．6 g，二氧六環(huán)200 mL和水20 mL．氬氣置換反應(yīng)體系后，加入催化劑Pdz(dba)。O．2 g．控制反應(yīng)溫度55℃，反應(yīng)24 h，高效液相色譜(HPLC)檢測反應(yīng)結(jié)束后加水淬滅，100 mL二氯甲烷萃取3次，水洗有機(jī)相，分離有機(jī)相，50 g無水硫酸鎂干燥過夜，過濾，減壓回收溶劑得到1-(4-溴苯基)萘47．6 g。

結(jié)果與討論

1-(4-溴苯基)萘的合成屬于Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)溫度、堿、催化劑以及膦配體等因素對化合物I的收率均具有較大影響，本文以二氧六環(huán)為溶劑，考察了反應(yīng)溫度對合成化合物1分離收率的影響，在反應(yīng)溫度55℃時(shí)化合物工分離收率達(dá)到92．3％．反應(yīng)溫度低于50℃時(shí)，催化劑活性較低導(dǎo)致反應(yīng)速度緩慢，收率較低；反應(yīng)溫度高于60℃時(shí)產(chǎn)物與萘硼酸繼續(xù)反應(yīng)，選擇性降低導(dǎo)致副產(chǎn)物增多、收率降低。

本文以二氧六環(huán)為溶劑，考察了不同膦配體和催化劑對化合物1分離收率的影響，不同膦配體和催化劑對產(chǎn)品分離收率具有較大影響，以Pd2(dba)3作為催化劑，三(對甲苯基)膦為配體時(shí)反應(yīng)收率最高達(dá)到92．3％，可能原因是三(鄰甲苯基)和三(對甲苯基)中鄰、對位甲基供電子效應(yīng)有利于磷原子電子云富集，使其更容易與零價(jià)鈀配位，進(jìn)行氧化加成，反應(yīng)活性增加．其中，對位結(jié)構(gòu)與鄰位相比，空間位阻更大，有機(jī)膦配體在反應(yīng)結(jié)束后更易于離去形成零價(jià)鈀，反應(yīng)性更高．因此，選擇Pd2(dba)3作為催化劑，三(對甲苯基)膦為配體．

參考文獻(xiàn)

US2012/280221 A1, 2012 ;