背景及概述[1][2]
吡柔比星(THP)，別名吡喃阿霉素，屬于蒽環(huán)類抗生素。吡柔比星抗癌作用的機理為：在細胞核迅速嵌入DNA核酸堿基對間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA 的合成，抑制DNA聚合酶的活性，從而干擾DNA的合成。吡柔比星比阿霉素具有更廣譜更為強烈的抗腫瘤作用，其主要機制是快速進入細胞內(nèi)，嵌入DNA的雙螺旋鏈，抑制DNA聚合酶α和β，阻止核酸合成，使腫瘤細胞中止于G2期，不能進行細胞分裂，導致腫瘤細胞死亡。吡柔比星的骨髓抑制，心臟毒性，脫發(fā)等毒性反應較阿霉素輕。與同類其它蒽環(huán)類藥物多柔比星及表柔 比星相比，對多數(shù)腫瘤(實體瘤、血液系統(tǒng)腫瘤)療效基本相當。吡柔比星單用、聯(lián)合用藥或結(jié)合手術(shù)治療，適用于多種癌癥的治療，如頭頸部腫瘤、乳腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、子宮癌、急性白血病和惡性淋巴瘤、肝癌、肺癌、胃癌等，是一個廣譜抗腫瘤藥物。但是一般的吡柔比星制劑 機體的正常組織和病灶無選擇性，在治療時，對正常組織造成傷害，因此普通吡柔比星的主要副作用表現(xiàn)為白細胞減少、血小板減少、貧血、惡心和嘔吐等癥狀。
制劑[1] [3]
一、脂質(zhì)體凍干劑
CN200910083478.4提供吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質(zhì)體凍干劑及其制備方法。以下步驟：
1)將下述組合物A或B的有機溶液與水混合，制備均相溶液；
組合物A：由吡柔比星、磷脂和固醇組成；
組合物B：由鹽酸吡柔比星、磷脂和固醇組成；
2)除去步驟1)中均相溶液中的有機溶劑，得到脂質(zhì)體混懸液；
3)將步驟2)的脂質(zhì)體混懸液進行微射流處理，然后加入凍干支持劑，反復凍 融后，凍干得到吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質(zhì)體凍干劑。
本發(fā)明的制備吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質(zhì)體凍干劑的主要機理為：首先 將吡柔比星或鹽酸吡柔比星分別與磷脂、固醇溶解在醇水溶液中，借助微射流的高剪切作用，使磷脂、固醇和吡柔比星或鹽酸吡柔比星混合的更加均勻，形成均相溶液；然后在氮氣保護下減壓旋蒸去除乙醇，在去除乙醇的同時，磷脂分子的疏水尾端重新排列，將吡柔比星或鹽酸吡柔比星包裹入脂質(zhì)體中，從而形成亞微米級的脂質(zhì)體；隨后的微射流可以對亞微米脂質(zhì)體進行整核和重組；最后加入凍干保護劑，反復凍融后凍干得到吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質(zhì)體凍干劑。本發(fā)明的制備方法具有以下優(yōu)點：工藝簡單、工業(yè)可操作性強、安全性高、重現(xiàn)性較好、所有的制備條件均有固定的參數(shù)控制。
藥理毒理[2]
本品為半合成的蒽環(huán)類抗癌藥，進入細胞核內(nèi)迅速嵌入DNA核酸堿基對間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA合成，抑制DNA聚合酶及DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ（TopoisomeraseⅡ，TopoⅡ）活性，干擾DNA合成。因本品同時干擾DNA、mRNA合成，在細胞增殖周期中阻斷細胞進入G1期而干擾瘤細胞分裂、抑制腫瘤生長，故具有較強的抗癌活性。
藥代動力學[2]
本品靜注后迅速吸收，組織分布廣，以脾、肺及腎組織濃度高，心臟內(nèi)較低，有選擇性作用于瘤細胞的作用。其半衰期（T1/2）明顯低于阿霉素(ADM)。人靜注本品30mg/m2后血漿濃度迅速減少，6~8h后為11ng/ml左右, T1/2 α、β、γ各為0.89min、0.46h及14.2h。
臨床應用和適應癥[2]
對惡性淋巴瘤和急性白血病有較好療效，對乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、及卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌等有效。單用THP的有效率分別為20％～70％。與多種化療藥物如Ara-C、CTX、6-MP、MTX、5-FU、DDP等聯(lián)合應用抗癌作用增加。
注意事項[2]
嚴格避免注射時滲漏至血管外，密切監(jiān)測心臟、血象、肝腎功能及繼發(fā)感染等情況。原則上每周期均要進行心電圖檢查，對合并感染、水痘等癥狀的患者應慎用本藥，高齡者適當減量。溶解本品只能用5％葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影響效價或渾濁。溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超過6小時。
主要參考資料
[1] CN200910083478.4 吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質(zhì)體凍干劑及其制備方法
[2] 注射用鹽酸吡柔比星說明書
[3] CN200710044137.7 吡柔比星或鹽酸吡柔比星脂質(zhì)納米粒及其制備方法