背景[1]
三十多年前美國(guó)學(xué)者Joseph Daniel Jr.和德國(guó)人Henning Beier.幾乎同時(shí)在受孕的兔子子宮內(nèi)發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了一種由類固醇激素誘導(dǎo)分泌的新蛋白,命名為blastokinin,后來(lái)被稱之為Uteroglobin(UG)。研究發(fā)現(xiàn)UG分布十分廣泛,它不僅在子宮內(nèi)表達(dá),而且可以在甲狀腺、呼吸道、消化道、胰腺、前列腺、乳腺、垂體、睪丸以及外周血、尿液中以其原型或異構(gòu)體的形式被檢出。因此在以往的研究中UG也被稱為黃體酮結(jié)合蛋白。Recombinant Rat Uteroglobin在進(jìn)化上相當(dāng)保守,目前小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠、兔子、豬以及人類UG蛋白的cDNA已經(jīng)被分離鑒定,在物種間十分相近,這種進(jìn)化上的保守性也說(shuō)明UG一定會(huì)有重要的生理功能,但是直到現(xiàn)在它的生理功能尚不清楚。于是人們進(jìn)行了大量的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),并制備了轉(zhuǎn)基因小鼠,來(lái)研究UG的結(jié)構(gòu)和功能。令人驚奇的是,雖然Recombinant Rat Uteroglobin并不在腎臟表達(dá),但是敲除UG基因的小鼠卻突出地表現(xiàn)為明顯的腎臟損害,特別是與IgA腎病的臨床和病理相似的特征,所以Recombinant Rat Uteroglobin成為人們研究腎臟疾病發(fā)病機(jī)理的新的突破點(diǎn)之一。
Recombinant Rat Uteroglobin的結(jié)構(gòu)特性[2]
X線衍射技術(shù)發(fā)現(xiàn)Recombinant Rat Uteroglobin是一個(gè)同源二聚體蛋白,具有兩個(gè)亞基,由兩個(gè)二硫鍵共價(jià)結(jié)合,一個(gè)位于Cys-3和Cys-69'之間,另一個(gè)位于Cys-3'和Cys-69之間,兩個(gè)亞基在空間上成反向平衡結(jié)構(gòu),每個(gè)亞基由70個(gè)氨基酸組成,含有四個(gè)α螺旋,在α螺旋2和α螺旋3之間存在轉(zhuǎn)角。二聚體在空間構(gòu)象上形成三個(gè)空洞C1、C2、C3。C1存在于兩個(gè)亞基之間,除Tyr-21和Tyr-21'外均是由疏水的氨基酸殘基構(gòu)成;C2和C3位于每個(gè)亞基的內(nèi)部,由α螺旋1、α螺旋2和α螺旋3構(gòu)成,存在大量的疏水氨基酸。Recombinant Rat Uteroglobin的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)在物種間極其相似。
Recombinant Rat Uteroglobin的生物學(xué)活性[3]
最初人們發(fā)現(xiàn)Recombinant Rat Uteroglobin的生物學(xué)功能是結(jié)合黃體酮、多氯聯(lián)苯以及視黃醇等,但其結(jié)合的意義不清,可能Recombinant Rat Uteroglobin可以作為某些類固醇激素的載體以降低其對(duì)早期發(fā)育胚胎的毒性作用。UG被認(rèn)為是黃體酮的受孕相關(guān)免疫抑制作用的介質(zhì),為一“天然的免疫抑制劑”。隨著研究的深入,有實(shí)驗(yàn)證明Recombinant Rat Uteroglobin可以保護(hù)胚胎免于母體的免疫攻擊而認(rèn)為UG具有免疫調(diào)節(jié)的作用,這種免疫調(diào)節(jié)作用可以被轉(zhuǎn)氨酶所放大,而且在相關(guān)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)UG恰恰是轉(zhuǎn)氨酶的底物。Recombinant Rat Uteroglobin最基本的表達(dá)發(fā)生在支氣管上皮,而支氣管上皮與大量的外環(huán)境抗原相接觸,這說(shuō)明Recombinant Rat Uteroglobin是非特異的免疫活動(dòng)的調(diào)節(jié)者。
參考文獻(xiàn)
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