青蒿琥酯是用于治療瘧疾的青蒿素類藥物之一。于1977由桂林制藥廠（現(xiàn)已更名為桂林南藥股份有限公司）工程師劉旭合成。青蒿琥酯是青蒿素的半合成衍生物，可溶于水，因此可以注射給藥。

青蒿琥酯被列入世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單，是最重要的基本健康藥物之一。

作用機(jī)制

青蒿琥酯無論在體內(nèi)和體外的實(shí)驗(yàn)中均對瘧疾有很好的殺滅效果。

青蒿琥酯的作用機(jī)制尚不十分清楚，它是雙氫青蒿素的一種前體藥物，經(jīng)過4碳酯基團(tuán)通過血漿酯酶進(jìn)行的水解反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為其活性形態(tài)--雙氫青蒿素。

其作用主要是干擾瘧原蟲的表膜-線粒體功能，通過影響瘧原蟲紅內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。由于對食物泡膜的作用，阻斷了瘧原蟲的營養(yǎng)攝取，當(dāng)瘧原蟲損失大量胞漿和營養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內(nèi)過氧化物(雙氧)橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質(zhì)形成共價(jià)加合物，而使瘧原蟲死亡。此外，青蒿琥酯能有效抑制惡性瘧原蟲輸出蛋白1（EXP1），一種膜谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶，使得寄生蟲體內(nèi)谷胱甘肽的量減少。

2015年，Wang等人利用化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)的技術(shù)手段合成了基于青蒿素結(jié)構(gòu)的化學(xué)探針，準(zhǔn)確的鑒定出了青蒿素在瘧原蟲中的100多個蛋白靶點(diǎn)，并且確定了青蒿素的激活依賴于瘧原蟲中生成的大量血紅素。

用法用量

給藥方法

青蒿琥酯可以肌肉注射或靜脈注射。不得靜脈滴注。

青蒿琥酯使用前必須用專用的5%碳酸氫鈉溶液溶解，再用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋，制得一定濃度的注射用溶液后方可使用。

青蒿琥酯肌肉注射時(shí)，按所需藥量吸取藥液，進(jìn)行肌肉注射。通常大腿前部是首選的注射部位。如果肌注溶液的總量較大，可以采取在幾個部位分量注射，例如大腿兩側(cè)。

其靜脈注射時(shí)，按所需藥量吸取藥液，緩慢注射1～2分鐘以上。

需要特別強(qiáng)調(diào)的是，由于缺少研究數(shù)據(jù)，其在靜脈/肌肉給藥時(shí)不得與其他藥物混用。