大冢制藥（Otsuka）宣布，其抗精神病藥物Rexulti（brexpiprazole，依匹哌唑）口腔崩解（OD）片劑已獲得日本監(jiān)管部門的批準。除了現(xiàn)有的常規(guī)片劑（Rexulti 1mg、2mg），Rexulti OD（0.5mg、1mg、2mg）片劑的上市將提供一種新的選擇。Rexulti OD片劑是一種在口腔內(nèi)迅速崩解的劑型，因此，對于因吞咽困難而無法服用片劑的患者，很容易服用。在日本，Rexulti于2018年獲批治療精神分裂癥。

brexpiprazole是一種每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病藥物，由大冢發(fā)現(xiàn)，由靈北和大冢聯(lián)合開發(fā)。在美國市場，brexpiprazole（品牌名：Rexulti）于2015年7月獲批用于治療重度抑郁癥（MDD）和精神分裂癥、2016年獲批用于精神分裂癥成人患者的維持治療。在歐洲，brexpiprazole（品牌名：Rxulti）于2018年7月底獲批，治療精神分裂癥成人患者。

精神分裂癥（schizophrenia）是一種慢性、嚴重的精神健康障礙，往往致殘；患者可能出現(xiàn)認知、情緒、行為方面的改變，其中妄想和幻覺是最常見的癥狀。精神分裂癥的病程一般遷延，呈反復發(fā)作、加重或惡化，部分患者最終出現(xiàn)衰退和精神殘疾，但有的患者經(jīng)過治療后可保持痊愈或基本痊愈狀態(tài)。

brexpiprazole治療重度抑郁癥（MDD）和精神分裂癥的確切作用機制尚不明了，該藥的療效可能是通過5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯(lián)合介導。此外，brexpiprazole除了對這些受體表現(xiàn)出高親和力（次納摩爾，subnanomolar），針對去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現(xiàn)出高親和力。

brexpiprazole

8月18日，大冢制藥還公布了brexpiprazole治療邊緣性人格障礙（borderline personality disorder，BPD）2期臨床試驗（NCT04100096）的頂線結(jié)果。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照2期試驗，于2019年啟動，與靈北聯(lián)合開展。該試驗旨在評估靈活劑量的brexpiprazole（2至3mg）作為單藥療法治療BPD成人患者的療效、安全性和耐受性。該試驗包括12周雙盲治療期、最后一次給藥后21天隨訪期。共324例患者被隨機分配，接受治療。

結(jié)果顯示，該研究沒有達到主要終點：在預定義時間點上，brexpiprazole與安慰劑在BPD Zanarini評分量表從基線的變化方面沒有發(fā)生統(tǒng)計學上的顯著分離。然而，在研究的其他時間點，觀察到統(tǒng)計學上比安慰劑更大的數(shù)值改善。brexpiprazole治療的BPD患者中，觀察到的安全性和耐受性與在其他適應癥中使用brexpiprazole治療的患者觀察到的安全性和耐受性一致。

2019年2月，brexpiprazole治療雙相I型障礙（BP-I）相關(guān)狂躁發(fā)作患者的2項全球3期臨床研究也沒有達到主要終點。2項研究的主要療效指標是采用青年躁狂評定量表（YMRS）確定的精神癥狀和體征。根據(jù)第3周時的YMRS評分結(jié)果，這2項研究中，brexpiprazole與安慰劑未能表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義的顯著差異，沒有達到主要終點。在這2項研究中，安慰劑對評分量表的影響顯著高于預期。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Otsuka Obtains Approval in Japan for Orally-Disintegrating-Dose Form of REXULTI Tablets