概述
磺胺二甲唑英文名稱：Sulfamoxole，中文同義詞: 磺胺唑;磺胺惡唑，分子式: C11H13N3O3S，分子量:267.3，熔點(diǎn):197-199℃，沸點(diǎn):481.0±47.0°C(Predicted，密度:1.3786g/cm3，折射率:Chemicalbook6630(estimate)，形態(tài):neat，酸度系數(shù)(pKa):pKa7.40(Uncertain)，水溶解性:961mg/L(20ºC)，是一種廣譜化療抗菌(antimicrobial agent)試劑，結(jié)構(gòu)式如下圖所示：
制備方法[1]
合成方法包括以下步驟:
（1）苯乙酮的合成
以苯、乙酰氯與三氯化鋁為起始原料;將苯與無水三氯化鋁投到溶劑二硫化碳中，冰浴以及氮?dú)獗Ｗo(hù)的情況下，向其中滴加乙酰氯，滴加完畢后升溫至45℃~60℃反應(yīng)2~3h，得棕色油狀粗品苯乙酮;
（2）苯乙酮肟的合成
將苯乙酮溶于甲醇水溶液，向其中加入鹽酸羥胺與醋酸鈉;升溫回流反應(yīng)3~5 h，減壓濃縮蒸除溶劑甲醇;然后加入水和二氯甲烷萃取，將萃取液減壓濃縮蒸除溶劑二氯甲烷，得黃色固體苯乙酮肟;
（3）N-乙酰苯胺的合成
將苯乙酮肟、三聚氯氰與二氯化鋅加入到乙腈中;升溫回流反應(yīng)3~5h，減壓濃縮蒸除溶劑乙腈，加入水，抽濾，用水重結(jié)晶，得無色晶體N-乙酰苯胺；
（4）N-乙酰氨基苯磺酰氯的合成
在冰浴下，將N-乙酰苯胺分批投入到氯磺酸中，投料完畢后，升溫至65℃~80℃反應(yīng)1~1.5 h，冰水淬滅，氯仿重結(jié)晶，得土黃色固體N-乙酰氨基苯磺酰氯;
（5）N-乙?；前范走虻暮铣?/p>
將N-乙酰氨基苯磺酰氯、4,5-二甲基-1,3-惡唑-2-胺、4-二甲氨基吡啶與吡啶加入到二氯甲烷中;常溫?cái)嚢璺磻?yīng)1~3 h，減壓濃縮除去溶劑二氯甲烷，加入水，乙酸乙酯萃取，將萃取液減壓濃縮蒸除溶劑乙酸乙酯，得淡黃色固體N-乙?；前范走?
（6）磺胺二甲唑的合成
將N-乙?；前范走蚺c蛋白酶加入到溶劑中;N-乙?；前范走蚺c酶的投料比為100 mg∶10000 U;在25℃~35℃攪拌反應(yīng)24~48 h，減壓濃縮除去溶劑，加入水，乙酸乙酯萃取，將萃取液減壓濃縮蒸除溶劑乙酸乙酯，真空干燥，得淡黃色固體磺胺二甲唑。
合成路線見下圖所示：
應(yīng)用前景[1]
1.磺胺類藥的種類繁多，主要作用是抑制細(xì)菌的繁殖，因有些細(xì)菌生長時(shí)，需利用對(duì)氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氫嘧啶在二氫葉酸合成酶的作用下，合成二氫葉酸;二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下，又生成四氫葉酸;四氫葉酸再進(jìn)一步形成活化型四氫葉酸，也就是輔酶F，它能傳遞碳基團(tuán)參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基苯甲酸相似，可與氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸的形成，最終影響細(xì)菌核蛋白的合成，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖。作為磺胺類藥物中的一種，磺胺二甲唑是人工合成的抗菌藥物之一，具有抗菌譜廣的特點(diǎn)，對(duì)鏈球菌、沙門氏菌、葡萄球菌、痢疾桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、李氏桿菌等均有抑制作用，可用于小兒感染的相關(guān)研究。
2.作為獸藥，在雞、豬、牛、羊等家禽、牲畜養(yǎng)殖方面廣泛使用。在獸藥殘留檢測中，應(yīng)用穩(wěn)定同位素標(biāo)記藥物作為內(nèi)標(biāo)物，結(jié)合色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，可更加準(zhǔn)確、靈敏、快速，現(xiàn)已經(jīng)成為食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)中常采用的方法（如∶農(nóng)業(yè)部1077號(hào)公告-1-2008 水產(chǎn)品中17種磺胺類及15種喹諾酮類藥物殘留量的測定液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法）。穩(wěn)定同位素氘代標(biāo)記的磺胺二甲唑-d4可以很好的作為動(dòng)物源食品中的磺胺類獸藥殘留檢測的內(nèi)標(biāo)物。
參考文獻(xiàn)
[1]梁大偉,王悅秋.一種氘代標(biāo)記的磺胺二甲唑-d的合成方法:,CN110441447A[P]. 2019.