背景及概述^[1][2]

大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，嘧啶類化合物是一類有著重要的“優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)”而且有著特殊作用的一類化合物，此類化合物目前已經(jīng)成為新藥研制中結(jié)構(gòu)選擇的熱點(diǎn)。特別是近幾年來，嘧啶衍生物類藥物的研究發(fā)展得到了國(guó)內(nèi)外越來越多學(xué)者的關(guān)注。研究表明嘧啶環(huán)上不同位置取代會(huì)顯著影響其生理活性。有文獻(xiàn)報(bào)道：2，4-二氨基嘧啶衍生物具有良好的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B抑制活性；2-氨基-4-烷氧基取代嘧啶衍生物具有抑制周期素依賴性激酶的生物活性。此外，嘧啶類化合物在抗腫瘤、抗菌消炎、抗葉酸、抗組胺等方面都具有良好的治療作用，其中部分化合物還被開發(fā)成了商品：如氟尿嘧啶片、去氧氟尿苷等作為抗腫瘤藥，磺胺嘧啶(銀)、甲氧芐啶作為廣譜抗菌藥，甲硫氧嘧啶片、丙硫氧嘧啶片在臨床上表現(xiàn)出較好活性。2-氨基-4-甲基嘧啶為制備上述嘧啶類化合物的原料，廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成。

應(yīng)用^[2-4]

1. 制備N-(5'-溴-4'-取代嘧啶-2'-基)苯磺酰脲化合物?；酋ｋ孱愂亲钤玳_發(fā)的除草劑，是農(nóng)藥發(fā)展史上的一個(gè)重要里程碑，它打破了傳統(tǒng)除草劑的用藥界限，讓人們略到真正的超高效除草劑。有研究通過2-氨基-4-甲基嘧啶溴代反應(yīng)以及進(jìn)一步的衍生、磺?；惽杷狨サ陌方猓铣闪艘幌盗泻?-溴嘧啶基的新磺酰脲。

其中中間體2和中間體3的合成均以2-氨基-4-甲基嘧啶為原料：

1）2-氨基-5-溴-4-甲基嘧啶(2)的合成如下：2-氨基-4-甲基嘧啶(1) 1.09 g(約0.01 mol)溶解在40mL冰醋酸中，再向其中加入0.25 mL (約0.005 mol)液溴，反應(yīng)液呈棕紅色. 室溫?cái)嚢? h，用飽和碳酸氫鈉溶液處理至反應(yīng)液的pH值為7～8，再用二氯甲烷萃取3次，每用50 mL，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥。經(jīng)過柱色譜分離(甲醇，二氯甲烷體系)得白色固體產(chǎn)品 1.37 g，產(chǎn)率73%，m.p. 170～173 ℃。

2）2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶(3)的合成如下：2-氨基-4-甲基嘧啶(1) 10.9 g (約0.1 mol)溶解在400mL冰醋酸中，再向其加入7.6 mL(約0.15 mol)液溴，反應(yīng)液呈棕紅色. 室溫?cái)嚢?h，向其加入1600 mL水，立即析出白色沉淀. 抽濾后用少量甲醇洗滌，二氧六環(huán)-甲醇溶劑進(jìn)行重結(jié)晶. 真空干燥，得白色固體約4 g，產(chǎn)率15%，m.p. 184 ℃(分解)。

2. 制備2-羥基-7-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶。作為重要的醫(yī)藥中間體，2-羥基-7-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶的制備一直廣受關(guān) 注，較多關(guān)于該產(chǎn)品的合成。但大多數(shù)合成路線反應(yīng)復(fù)雜、引入的雜質(zhì)較多，反應(yīng)條件不好 控制，且收率低。有研究以2-氨基-4-甲基嘧啶為原料進(jìn)行制備，所述制備方法包括如下步驟：步驟a、向反應(yīng)容器中加入無水乙醇、2-氨基-4-甲基嘧啶，攪拌均勻，然后向反應(yīng)體系中緩慢加入溴乙酸乙酯，反應(yīng)體系加熱回流反應(yīng)；步驟b、反應(yīng)體系直接減壓濃縮至干，得產(chǎn)品。通過上述方式，上述制備方法操作簡(jiǎn)單、僅一步反應(yīng)即可實(shí)現(xiàn)，而且易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，且滿足綠色化學(xué)工藝要求。

3. 制備一種螯合纖維AMF。腈綸螯合纖維AMF的合成方法如下：以腈綸纖維為母體，以2-氨基-4-甲基嘧啶為配體，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，合成得到腈綸螯合纖維AMF。將腈綸螯合纖維AMF和PAR置入甲醛水溶液中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下攪拌加熱回流2-6h，于70oC攪拌反應(yīng)結(jié)束，用溫水沖洗后，干燥恒重，得到顯色纖維AMF-PAR。上述方法合成的腈綸螯合纖維AMF具有重金屬離子吸附能力，其中，對(duì)銅離子、汞離子有較強(qiáng)的選擇吸附性，吸附量大，吸附速度快；顯色纖維AMF-PAR具有足夠的拉伸斷裂強(qiáng)度以滿足實(shí)際應(yīng)用需求，可以適用于不同環(huán)境下的檢測(cè)，能夠制成不同形態(tài)的顯色材料。

4. 制備硫脲類化合物。方法是以2-氨基-4-甲基嘧啶為原料，合成2-氨基-4取代嘧啶衍生物；以酰氯與硫氰酸鉀反應(yīng)得到?；惲蚯杷狨ゴ制?，再與嘧啶衍生物反應(yīng)，得到相應(yīng)的?；螂遴奏ゎ惢衔?。按照所述方案制備的?；螂遴奏ぱ苌锞哂锌沽鞲胁《净钚浴⒖挂腋尾《净钚?，及抗氧化作用和抑制血管平滑肌再生作用，所以?；螂遴奏ぱ苌锬軌驊?yīng)用于制備抗流感病毒活性、抗乙肝病毒活性，及抗氧化作用和抑制血管平滑肌的藥物中。

主要參考資料

[1] 新編獸藥實(shí)用手冊(cè)

[2] CN200910074919.4 ?；螂遴奏ぱ苌锛捌渲苽浞椒ê陀猛?/p>

[3] N-(5'-溴-4'-取代嘧啶-2'-基)苯磺酰脲化合物的合成和生物活性

[4] CN201610796786.1 一種2-羥基-7-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶的制備方法