背景

最初合成于1957年，20世紀70年代后期作為長效睪酮引起重視，其膠囊劑由Organon公司于1993年在我國注冊，注冊號為X930211號。國產(chǎn)注射液由浙江醫(yī)科大學(xué)研制，已批準仙居制藥廠生產(chǎn)上市，批準文號為(90)衛(wèi)藥準字X一144號。

性狀

本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。不溶于水，極易溶于氯仿、苯，溶于乙醇，略溶于植物油。mp60～63℃。

藥理^{【1】【2】}

十一酸睪酮為睪酮衍生物，其口服注射治療睪酮缺乏癥均有效，給去勢雄性大鼠肌內(nèi)注射本品13．7mg／kg，產(chǎn)生典型的雄激素作用，持續(xù)時間70d左右，以可比劑量的庚酸睪酮或丙酸睪酮肌內(nèi)注射于去勢雄鼠，也有相似作用，但持續(xù)時間分別只有50d與20d。本品肌內(nèi)注射給藥時，其藥效約為口服給藥時的6倍，且作用時間顯著延長。

本品口服可與類脂質(zhì)一起經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收，有一部分可避開肝的首過減活作用，而使治療量的活性睪酮達到外周循環(huán)?？诜o藥方便，血漿睪酮水平恒定，雄性效應(yīng)完整，不影響肝功能，沒有前列腺或血液學(xué)的作用，無抑制垂體的反應(yīng)，長期服用安全。

毒理^【1】

慢性毒性：小鼠，皮下注射本品3．7re_g／(kg·d)(大鼠有效劑量的270倍)，14d內(nèi)未發(fā)現(xiàn)死亡或異常反應(yīng)。大鼠，肌內(nèi)注射本品42rng／(kg·d)，連續(xù)6個月，未見明顯肝、腎損。

藥動學(xué)^【1】

本品口服易從胃腸道吸收，給藥：大部分已被吸收，在吸收過程中一部分在腸壁內(nèi)，解為睪酮，經(jīng)肝迅速代謝失活，另一部分主要通：淋巴液吸收，給藥后5h內(nèi)經(jīng)淋巴吸收為給藥量J2％。大鼠肌內(nèi)注射L H』十一酸睪酮，2d后出現(xiàn)J漿放射性高峰，32d和60d后的血漿放射活性分；為峰值的13．3％和9．9％。放射活性的t／2(f為15．4d。體內(nèi)分布以肝、腎、脂肪為高，2d時j血漿中相近，提肛肌、附睪、前列腺等次之，注』的十一酸睪酮大部分在體內(nèi)水解成睪酮，給藥^60d，尿中累積排泄量為41．9％，而以原型從尿I-排泄的僅占總量的7．2％。給藥后60d，肌肉注勇部位肌內(nèi)殘留放射性為給藥量的19．9％，表明≥油溶液肌肉注射，吸收緩慢，為一長效睪酮制劑。

藥物相互作用^【3】

1.  本品能增強許多藥物的活性，但同時也增強其毒性，受影響的藥物包括環(huán)孢素、降血糖藥、甲狀腺素和抗凝藥(如華法林)、

2．有報道本品有拮抗神經(jīng)肌肉阻滯藥的作用。

作用與用途^【3】

本品為雄激素及同化激素類藥物j可通過分解產(chǎn)物睪酮作用于激素敏感器官和組織的雄激素受體，發(fā)揮促進男性性器官和第二性征發(fā)育及維持性欲的作用。本品對正常造血細胞有興奮作用，可促進紅細胞生成素的產(chǎn)生并增強其作用。

臨床用于：治療原發(fā)性或繼發(fā)性睪丸功能減退；男孩體質(zhì)性青春期延遲；女性進行性乳腺癌；再生障礙性貧血的輔助性治療；中老年部分性雄性激素缺乏癥；亦可用于精子生成功能紊亂而引起的某些不育癥及由于雄性激素缺乏而引起的骨質(zhì)疏松等。

用法用量

肌注：一般每次注射0．259，每月一次，一個療程4～6個月。用于再生障礙性壹血，首劑19，以后每次0．59，每月2次。

口服：劑量因人而加以調(diào)整。通常起始量為每日120～160mg，分早晚飯后服用，連用2～3周然后用維持量每日40～lOOmg，分早晚飯后服用。

不良反應(yīng)^【4】

 1．多毛、痤瘡、陰莖異常勃起、精子減少、精液量減少、水鈉潴留。

2．青春期前男孩性早熟或骨骺早閉。

2．青春期前男孩性早熟或骨骺早閉。

3．偶見胃腸不適或過敏反應(yīng)。

臨床評介^【3】

本品具有較強的親脂性，在某種程度上可保護其口服后不被腸道壁分解代謝而能夠從腸道吸收，其中一部分直接從淋巴管通過胸道管進入血液循環(huán)，從而避開了肝的滅活作用。因此，口服本品后血清睪酮水平可明顯增高，從而發(fā)揮臨床雄性化作用。 血清性激素失衡是老年男性冠心病的易患因素，采用隨機交叉試驗法，給62例老年男性冠心病病人口服本品，前半月早餐后80rag，晚餐后40mg，后半月早餐后40mg。結(jié)果表明，受試者血清睪酮水平明顯上升，使血清性激素失衡得以改善，與對照組有明顯差異。未見明顯不良反應(yīng)[30j。用本品注射液治療男子性功能障礙與不育癥，治療組80例，每月1次肌注2ml(含250rag)，對照組35例注射安慰劑2ml，連續(xù)4個月。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理表明，本品治療陽萎有效，對少精癥也有增加精子數(shù)的作用，除局部注射處有輕度短暫的酸脹痛和輕度增加血色素外，無其它不良反應(yīng)，是一種安全的長效睪酮藥物。

注意事項^【5】

1．禁忌：雄激素依賴性腫瘤患者、已確診或懷疑為前列腺癌者、肝功能不全、孕婦及哺乳婦女。

2．慎用：高齡男性、有水鈉潴留傾向的心臟病、腎臟病患者、青春期男性、癲癇、三叉神經(jīng)痛者。配伍：①本品有拮抗神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用。②本品能增強環(huán)孢素、抗糖尿病藥、甲狀腺素、抗凝劑等藥物的活性，同時也增加其毒性。③肌內(nèi)注射不夠深時，易致注射部位出現(xiàn)硬結(jié)。

制劑規(guī)格

注射劑：2ml：0．259。膠囊劑：40rag。

貯藏

遮光，密封保存。

參考文獻

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[2]中國食品藥品檢定研究院組織編寫；何蘭，盧忠林主編；胡昌勤主審,化學(xué)藥品對照品圖譜集——核磁共振,中國醫(yī)藥科技出版社,2014.12,第321頁

[3]魏太星，魏經(jīng)漢主編,醫(yī)生專用藥物手冊,河南科學(xué)技術(shù)出版社,2015.01,第1349頁

[4]董振詠，劉釵主編；劉建平，楊士平，楊立軍等副主編；支麗娟，白莉，劉釵等編,泌尿外科用藥指導(dǎo),人民軍醫(yī)出版社,2014.03,第327頁

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