背景及概述^[1][2]

白樺脂醛由五椏果科（Dilleniaceae）植物大花五椏果DilleniaturbinataFin.et Gagn.的干燥葉提取而得。白樺脂醛又稱白樺酯醇、樺木醇、樺木腦。溶于乙醇、乙醚、氯仿和苯，微溶于冷水、石油醚等有機(jī)溶劑。植物來源為白樺樹皮提取。白樺酯醇具有消炎、抗病毒、抑制頭發(fā)纖維中蛋白質(zhì)溶解、改善受損發(fā)質(zhì)光澤、促進(jìn)頭發(fā)生長等活性，可用于食品、化妝品及醫(yī)藥等行業(yè)。儲(chǔ)運(yùn)注意陰涼干燥、避光、避高溫。

應(yīng)用 ^[2]

羽扇豆醇(lupeol)屬于五環(huán)三萜類化合物，存在于多種水果、蔬 菜及藥用植物中。羽扇豆醇有著廣泛的生物活性，如抗炎、抗血管形 成、抗微生物、抗增殖、降血脂等(Siddique,H.R.,Saleem,M.,2011, Life Sci.88,285-93)，具有很高的應(yīng)用價(jià)值。

目前羽扇豆醇的獲取方法仍僅限于從植物中提取，但是由于其在植物中的含量普遍不高，造成提取成本很高，難以大量生產(chǎn) Karavadhi和Corey等人在2009年報(bào)道了一種羽扇豆醇的合成方法， 該方法以結(jié)構(gòu)復(fù)雜的(S)-環(huán)氧醋酸酯化合物為原料，經(jīng)過偶聯(lián)、立體 選擇性環(huán)化、還原、保護(hù)、烷基化、脫保護(hù)等9步反應(yīng)，以0.05％的總產(chǎn)率得到羽扇豆醇。該制備方法因路線長，產(chǎn)率低，使用一些昂貴的催化試劑，部分反應(yīng)條件苛刻等問題，難以應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)羽扇豆醇(Surendra,K；Corey,E.J.,2009.J.Am.Chem.Soc.131, 13928-13929.)。因此，研制一種新的合成方法來制備羽扇豆醇具有重要意義。

CN201510093241.X提供一種以白樺脂醛或其3-取代衍生物為原料(白樺脂醛或其3-取代衍生物可由白樺脂醇制備)，選取廉價(jià)易得的試劑和溶劑，通過控制反應(yīng)溫度、時(shí)間、試劑和溶劑的類型等條件，制備羽扇豆醇的方法。本發(fā)明提供一種高效合成羽扇豆醇_的新方法，該方法實(shí)驗(yàn)步驟少，操作簡單，且產(chǎn)率較高，顯著的降低了羽扇豆醇的生產(chǎn)成本。

羽扇豆醇的合成方法，合成路線為：以白樺脂醛或其3-酯衍生物為原料，在還原劑和強(qiáng)堿的作用下，經(jīng)還原反應(yīng)制備得到羽扇豆醇。本發(fā)明羽扇豆醇的合成方法，具體包括以下兩種工藝：一步法合成：以白樺脂醛或其3-酯衍生物為原料，以鹽酸肼或水合肼為還原劑，以高沸點(diǎn)溶劑為反應(yīng)溶劑，在反應(yīng)溶劑中加入強(qiáng)堿還原得到羽扇豆醇；具體合成路線為：

其中，R為羥基保護(hù)基團(tuán)，可以是氫、烷?；?、苯甲酰基等。烷酰基優(yōu)選為1-5個(gè)碳的脂肪?；?/p>

分步法合成：以白樺脂醛或其3-酯衍生物為原料，以鹽酸肼或水合肼為還原劑，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)生成中間體腙，所述有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、醇或醚；然后將所述中間體腙在高沸點(diǎn) 溶劑中加入強(qiáng)堿還原得到羽扇豆醇。具體合成路線為：

其中，R為羥基保護(hù)基團(tuán)，可以是氫、烷酰基、苯甲?；?。其中，烷?；鶅?yōu)選為1-5個(gè)碳的脂肪?；龈叻悬c(diǎn)溶劑優(yōu)選選自乙二醇、二甘醇、二乙二醇二甲醚、 DMSO、甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺 中的任意一種或幾種。進(jìn)一步優(yōu)選為二乙二醇二甲醚或二甲基亞砜。

所述強(qiáng)堿優(yōu)選選自氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、 氫氧化鋇、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氨基鈉中的一種或幾種。

所述還原反應(yīng)的溫度優(yōu)選為100℃-220℃。進(jìn)一步優(yōu)選溫度為 140℃-200℃

所述白樺脂醛的3-酯衍生物優(yōu)選為3-O-烷?；讟逯?-O- 苯甲?；讟逯Ｆ渲?，白樺脂醛的3-酯衍生物優(yōu)選為3-O-乙酰 基白樺脂醛。

所述一步法中優(yōu)選的控制參數(shù)為：還原劑與原料的用量摩爾比為1～30:1；高沸點(diǎn)溶劑與原料的用量質(zhì)量比為10～180:1；強(qiáng)堿與原料的用量質(zhì)量比為1～5:1。

所述分步法中優(yōu)選的控制參數(shù)為：還原劑與原料的用量摩爾比為 1～30:1；有機(jī)溶劑與原料用量質(zhì)量比為10～50:1；高沸點(diǎn)溶劑與原料 的用量質(zhì)量比為10～150:1；強(qiáng)堿與原料的用量質(zhì)量比為0.7～5:1。 一種化合物(即：中間體腙)，化學(xué)通式為：

其中R為羥基保護(hù)基團(tuán)。

所述R優(yōu)選選自氫、烷?；?、苯甲?；?/p>

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)在于：

1、本發(fā)明提供了一種新的合成路線。

2、本發(fā)明的合成方法實(shí)驗(yàn)步驟少，操作簡單，且產(chǎn)率較高， 顯著的降低了羽扇豆醇的生產(chǎn)成本。

主要參考資料

[1] CN201510093241.X