【背景及概述】[1][2]
急性白血病是常見的兒童腫瘤性疾病，其中兒童急性淋巴細胞性白血病(acute lymphoblasfic leukemia，ALL)是急性白血病的最常見發(fā)病類型，它是一種起源于B系或T系淋巴祖細胞的腫瘤性疾病，系由原始細胞在骨髓中異常增生、聚集并抑制骨髓的正常造血功能所致，會導(dǎo)致患兒貧血、血小板減少和中性粒細胞減少。原始細胞也可侵及髓外組織，如腦膜、性腺、胸腺、肝、脾或淋巴結(jié)等，引起相應(yīng)病變。ALL的治療手段以化療為主。
巰嘌呤類藥物以硫鳥嘌呤(thioguanine)和巰嘌呤(mercaptopurine)為代表，它們對血液系統(tǒng)腫瘤治療均有很好的療效。巰嘌呤(Mercaptopurine，6-MP)屬于抑制嘌呤合成途徑的細胞周期特異性藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，因而能競爭性地抑制次黃嘌呤的轉(zhuǎn)變過程。本品進入體內(nèi)，在細胞內(nèi)必須由磷酸核苷糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)變?yōu)?-巰基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。巰嘌呤在臨 床上主要適用于絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血 病、慢性粒細胞性白血病的急變期。
巰嘌呤能持續(xù)殺傷殘留的腫瘤細胞而使患兒始終處于完全緩解狀態(tài)。不過，巰嘌呤治療的不良反應(yīng)較多，臨床上以食欲不振、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)和各系血細胞減少等骨髓抑制最為常見，長期用藥還可能導(dǎo)致肝臟損傷，出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶和直接膽紅素水平升高以及嚴重黃疸、甚至致死性的肝中毒等情況。此外，巰嘌呤治療也可導(dǎo)致少見、但嚴重的其他不良反應(yīng)，如尿酸性腎病、間質(zhì)性肺炎和肺纖維化等。嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生會致治療被迫中斷，從而對ALL的長期緩解或控制產(chǎn)生不利影響。
【適應(yīng)癥】[3]
用于急性淋巴細胞及急性非淋巴細胞白血病的維持治療、慢性粒細胞白血病的急變期； 適用于絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎。
【規(guī)格】[3]
片劑：25mg；50mg；100mg。
【用法用量】[3]
成人口服： 急性淋巴細胞白血病： 每日2.5mg/kg，每日 1次或分次服用。如用藥4周后，仍未見臨床改進及白細胞數(shù)下降，可增至5mg/kg，緩解后改用維持劑量。維持治療：每日1.5～2.5mg/kg，每日1次或分次服用； 絨毛膜上皮癌：每日6mg～6.5mg/kg，分2次服用，連用10日為一療程，間歇3～4周后可重復(fù)使用。
兒童口服： 急性淋巴細胞白血?。?nbsp;每日1.5mg～2.5mg/kg 或50mg/m2，一日1次或分次服用。非霍奇金淋巴瘤： 聯(lián)用其他抗腫瘤藥，誘導(dǎo)治療一次60mg/m2，鞏固治療一次 25mg/m2，維持治療一次50～75mg/m2。
【藥理作用】[4]
本品為嘌呤拮抗劑，能抑制DNA及RNA的合成，對增殖細胞各期均有殺傷作用，特別對淋巴細胞的抑制作用較強，小劑量即可抑制細胞免疫，中劑量和大劑量可分別抑制IgG和IgM的合成，從而抑制體液免疫。口服吸收好，經(jīng)腎排出。
【藥代動力學(xué)】[5]
口服胃腸道吸收不完全，約50% 。廣泛分布于體液內(nèi)。血漿蛋白結(jié)合率約為20%。本品吸收后的活化分解代謝過程主要在肝臟內(nèi)進行，在肝內(nèi)經(jīng)黃嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解為硫尿酸等而失去活性。靜脈注射后的半衰期約為90鐘，約半量經(jīng)代謝后在24小時即迅速從腎臟排泄，其中7～39%以原藥排出。
【不良反應(yīng)】[5]
1. 骨髓抑制：主要是白細胞減少、血小板減少，嚴重者全血象減少。
2. 消化系統(tǒng)癥狀：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎、口腔潰瘍等。
3. 肝膽系統(tǒng)反應(yīng)：少數(shù)病人有肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸，停藥后消退。
4. 泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：可有血尿酸過高及尿酸結(jié)晶尿、腎功能障礙。
【藥物相互作用】[5]
1、與別嘌呤同時服用時，由于后者抑制了巰嘌呤的代謝，明顯地增加巰嘌呤的效能與毒性。
2、本品與對肝細胞有毒性的藥物同時服用時，有增加對肝細胞毒性的危險。
3、本品與其他對骨髓有抑制的抗腫瘤藥物或放射治療合并應(yīng)用時，會增強巰嘌呤效應(yīng)，因而必須考慮調(diào)節(jié)本品的劑量與療程。
【注意事項】[6]
(1) 本品無論單用或聯(lián)用均有骨髓造血或免疫功能抑制作用，應(yīng)根據(jù)需要輸新鮮血、抗生素等。
(2) 肝腎功能不全者應(yīng)減少劑量。
(3) 服用本品應(yīng)適當(dāng)增加患者液體的攝入量，并使尿液保持堿性，以阻止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性腎病的發(fā)展。但加用別嘌醇時則應(yīng)謹慎。
(4) 骨髓已有顯著的抑制現(xiàn)象、白細胞或血小板顯著降低、肝腎損害、膽道疾患、痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史及4～6周內(nèi)接受過細胞毒藥物或放療患者慎用。
(5) 孕婦忌用。
(6) 用藥期間定期檢查血象、肝腎功能。
【主要參考資料】
[1] 李志玲, 王鶴堯, 孫華君. 巰嘌呤類藥物用于兒童急性淋巴細胞性白血病患者個體化治療的研究進展[J]. 上海醫(yī)藥, 2015, 36(19): 12-15.
[2] 倪鑫；趙立波；王曉玲；谷雨田；王少鵬；鄧瑩；關(guān)慧；沈麗萍；趙志剛；李新辰；梅生輝 微型巰嘌呤片、微型巰嘌呤腸溶緩釋片、及其制備方法.CN201810377750.9，申請日2018-04-25
[3] 臨床處方藥物手冊
[4] 最新皮膚科藥物手冊
[5] 臨床常用藥物
[6] 臨床醫(yī)護用藥手冊