背景技術(shù)

隨著社會(huì)競爭加劇、生活節(jié)奏加快，失眠、抑郁癥的發(fā)病率正急劇上升。臨床研究 表明：抑郁癥患者常表現(xiàn)出嚴(yán)重的失眠。而失眠又會(huì)造成注意力不集中、全身不適、無精打采、反應(yīng)遲鈍、頭痛及精神異常。嚴(yán)重者又會(huì)導(dǎo)致抑郁癥、焦慮癥和精神分裂，植物神經(jīng)紊亂 等功能性疾病。但目前大部分西藥都存在抗抑郁譜窄、毒副作用較大，病人依從性較差、易 產(chǎn)生耐藥性、容易復(fù)發(fā)和費(fèi)用較高的缺點(diǎn)，使其臨床應(yīng)用受限。而中藥具有多成分、多靶點(diǎn) 的特點(diǎn)，可通過多環(huán)節(jié)起作用，具有協(xié)同效應(yīng)，及毒副作用低等優(yōu)勢。所以，研制和開發(fā)具有 高效無毒、多環(huán)節(jié)作用的中藥有效成分藥物，已成為國際制藥業(yè)開發(fā)抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠藥物 的趨勢。

在篩選解郁安神天然活性成分過程中，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)酸棗仁皂苷的化學(xué)成分中含有白樺脂醇、白樺脂酸，具有明顯的抗抑郁及鎮(zhèn)靜催眠作用。白樺脂醇（betulin)、白樺脂酸（betulinicacid)均屬于羽扇豆烷型五環(huán)三萜類化合物，廣泛存在于自然界中，在酸棗 仁、白樺樹、滇刺棗等植物中均有存在。白樺脂醇、白樺脂酸具有多種生物活性，具有抗炎、 抗菌、抗病毒、抗腫瘤、防治衰老等作用。授權(quán)公告號為CN200610119542的發(fā)明專利公開了 一種樺樹皮中白樺脂醇的提取純化方法，授權(quán)公告號為CN200610067268的發(fā)明專利公開 了包括白樺脂醇、白樺脂酸等五環(huán)三萜類化合物作為糖原磷酸化酶抑制劑的制藥用途。但 至今未見白樺脂醇、白樺脂酸在制備鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供了白樺脂醇、白樺脂酸抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠的新用 途，可為預(yù)防和治療失眠癥、抑郁癥提供了一種新的藥物來源。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：

白樺脂醇在制備預(yù)防和治療失眠癥、抑郁癥藥物中的應(yīng)用。

白樺脂酸在制備預(yù)防和治療失眠癥、抑郁癥藥物中的應(yīng)用。

一種包含白樺脂醇的抗失眠、抑郁的藥物制劑，劑型為口服劑型或吸入劑。所述口 服劑型為口腔崩解片。

一種包含白樺脂酸的抗失眠、抑郁的藥物制劑，劑型為口服劑型或吸入劑。所述口 服劑型為口腔崩解片。

在本發(fā)明中，所述白樺脂醇、白樺脂酸可通過市售或已知方法制備得到。

其中所述的白樺脂醇、白樺脂酸的純度> 50%，優(yōu)選為> 80%，進(jìn)一步優(yōu)選為 彡 95%。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：本發(fā)明揭示了具有預(yù)防和治療失眠癥、抑郁癥的作用。無常規(guī)抗 抑郁藥及鎮(zhèn)靜催眠藥物的興奮不安、震顫、成癮性等缺點(diǎn)，安全性好，適宜長期適宜，可以對 抑郁癥兼失眠患者進(jìn)行調(diào)理性治療，顯示兩個(gè)化合物具有開發(fā)應(yīng)用前景。

本發(fā)明白樺脂醇、白樺脂酸既可采用單一成分制備預(yù)防和治療失眠癥、抑郁癥的 藥物，又可以與其它活性成分(例如酸棗仁皂苷A、酸棗仁皂苷B、酸李堿等化合物)等共同組 方，制備多靶點(diǎn)的抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠藥物。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。

實(shí)施例1白樺脂醇、白樺脂酸對閾上劑量戊巴比妥鈉鎮(zhèn)靜催眠協(xié)同作用的影響

1 ?材料

1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：雄性ICR小鼠（SPF級，體重20±2g)購于北京華阜康生 物科技股份有限公司中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，合格證號：SCXK (京)2009-0008。實(shí)驗(yàn)前在實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)3天，適應(yīng)環(huán)境。室溫22±2°C，相對濕度65%~70%。 光照12h，自由飲食、攝水。于每日上午9 :00~10 :00灌胃給藥一次，連續(xù)灌胃5天。

1. 2藥物與試劑：白樺脂酸對照品，白樺脂醇對照品（質(zhì)量分?jǐn)?shù)均> 98%，上海順勃 生物工程技術(shù)有限公司提供）；戊巴比妥鈉(廣州化學(xué)試劑廠，批號：090601)解郁安神顆粒 (吉林百姓堂藥業(yè)有限公司，批號：20100103075)。

2?實(shí)驗(yàn)方法

各組小鼠灌胃給藥0. 5h后腹腔注射閾上劑量戊巴比妥鈉，劑量為40mg/kg。注射 后開始計(jì)時(shí)，記錄睡眠潛伏期及睡眠時(shí)間。以翻正反射消失時(shí)為睡眠起始時(shí)間，翻正反射恢 復(fù)為睡眠結(jié)束時(shí)間。腹腔注射后到睡眠起始這段時(shí)間為睡眠潛伏期，潛伏期超過15min，按 15min記錄。

數(shù)據(jù)以均值土標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示。采用單因素方差分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù) 據(jù)由SPSS軟件處理，p〈0. 05或p〈0.Ol具有顯著性差異。

3?實(shí)驗(yàn)結(jié)果

實(shí)施例的白樺脂醇、白樺脂酸對閾上劑量戊巴比妥鈉鎮(zhèn)靜催眠協(xié)同作用的影響

各組小鼠睡眠潛伏期和睡眠時(shí)間結(jié)果見表1。

表1實(shí)施例的白樺脂醇、白樺脂酸對小鼠閾上劑量戊巴比妥鈉鎮(zhèn)靜催眠協(xié)同作用影響

注：*與模型對照組比較p〈0. 05,林與模型對照組比較p〈0. 01

由表1結(jié)果顯示：白樺脂酸高劑量組與模型對照組比較，睡眠時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義（P〈0. 05)。白樺脂酸低劑量組、高劑量組均可以顯著延長各給藥組小鼠閾上劑量戊巴 比妥鈉所致睡眠時(shí)間，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0 01)。