背景及概述^[1][2]

腺嘌呤磷酸鹽藥物是近20年來發(fā)展起來的抗代謝性骨病的一類新藥，是一種焦磷酸鹽類似物，是將后者中的P-O-P鍵用P-C-P鍵代替，用于治療骨質(zhì)疏松癥，變形性骨炎，以及多發(fā)性骨髓瘤(MM)、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的高鈣血癥和骨痛癥等各種骨代謝性疾病。腺嘌呤磷酸鹽特別是適于治療“以骨量減少和骨結(jié)構(gòu)破壞為特征而導(dǎo)致骨脆性和骨折率增加”的骨質(zhì)疏松癥。最新研究表明，腺嘌呤磷酸鹽藥物還可以通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤生長(zhǎng)因子的釋放，影響腫瘤細(xì)胞粘附、侵襲和活力等機(jī)制，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。

腺嘌呤磷酸鹽

應(yīng)用^[3]

目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，大多數(shù)抗癌藥物，如拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、烷化劑、抗代謝藥物和激素詰抗劑等之所以能夠殺傷癌細(xì)胞，其根本原因在于這些藥物可以在不同類型的癌細(xì)胞中誘導(dǎo)其凋亡。許多研究者的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，腺嘌呤磷酸鹽用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，特別是由于腫瘤化療、放射治療以及苯類等藥物中毒所造成的白細(xì)胞減少癥。腺嘌呤磷酸鹽經(jīng)常和激素或其他維生素等藥及輸血并用。

制備^[2]

腺嘌呤磷酸鹽粗品的合成：

將腺嘌呤(10.8g，0.08mol)置于四口瓶中，加入DMF 100ml，加熱至100℃，腺嘌呤不溶，降至室溫后，加入無水Na2CO3(8.2g，0.08mol)，100℃反應(yīng)30min后，降至80℃，緩慢滴加一氯乙酸乙酯(17ml，0.16mol)。滴畢，保持溫度在80℃攪拌反應(yīng)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，8h后，冷卻后，抽濾，得深黃色固體，經(jīng)紅外燈干燥后，固體總量為19g。

腺嘌呤磷酸鹽的精制

取腺嘌呤磷酸鹽的粗品8g，加入乙醇200ml，加熱至沸，趁熱過濾除去醇不溶物。濾液中加入適量活性炭，加熱回流約15min后，趁熱過濾，濾液室溫冷卻，析出白色片狀結(jié)晶，腺嘌呤磷酸鹽收率73.7％。

主要參考資料

[1] 陳貝, 顧問, & 葛敏. (2014). 腺嘌呤磷酸鹽鎖核酸的合成. 化學(xué)試劑(04), 297-301.

[2] 沈莉, 李建民, 梁曉虎, & 張愛紅. (2006). 提高洗滌紅細(xì)胞制品質(zhì)量的探討. 河北醫(yī)藥, 28(8), 710-710.

[3] 鮑峰, & 俞立新. 一種水溶性的辣椒有機(jī)肥料.  CN107602303A.