近日，齊魯制藥「甲磺酸雷沙吉蘭片」4類仿制藥的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：CYHS1900695）變更為"在審批"，預(yù)計(jì)近期獲批上市。由于是按新4類仿制藥申報(bào)，獲批后將視同通過一致性評(píng)價(jià)。

       （資料來源：NMPA）      

甲磺酸雷沙吉蘭片（商品名：安齊來）由丹麥靈北公司和Teva共同開發(fā)的是帕金森病 （PD）治療藥物，為第二代單胺氧化-B（MAO-B）抑制劑，對(duì)B型單胺氧化酶具有強(qiáng)效、高選擇性、不可逆地抑制作用。      

帕金森?。≒D）是第二常見的神經(jīng)退行性疾病，全球PD患者約600萬，其中超過50%的PD患者在中國。中國65歲以上人群PD患病率1.7%，估算患者數(shù)約270萬，而治療率僅20%。且隨人口老齡化到來，預(yù)計(jì)2030年，全球PD患者數(shù)將達(dá)900萬，中國患者數(shù)將達(dá)500萬。      

正常人多巴胺主要由MAO-A和COMT兩類酶進(jìn)行代謝。PD患者的多巴胺能神經(jīng)元大量丟失（臨床癥狀出現(xiàn)前，高達(dá)80%多巴胺能神經(jīng)元已經(jīng)丟失或損傷），從突觸間隙再攝取的多巴胺減少，作為MAO-A底物的多巴胺代謝在突觸前末梢中減少；代償性釋放的多巴胺轉(zhuǎn)為由周圍膠質(zhì)細(xì)胞中的B型單胺氧化酶進(jìn)行代謝。      

單胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）是一類能夠分解單胺類物質(zhì)的酶類。MAO 位于細(xì)胞的線粒體膜上，分為MAO-A和MAO-B兩種亞型。兩者區(qū)別在于，抑制的化合物和作用的底物不同。MAO-A主要代謝5-羥色胺和飲食中的胺類，MAO-B則主要代謝多巴胺。MAO-B抑制劑（MAO-BI）因其抑制B型單胺氧化酶活性，阻斷腦內(nèi)多巴胺被分解，并可能具有的潛在神經(jīng)保護(hù)及延緩癥狀惡化作用，成為PD的治療選擇之一。      

雷沙吉蘭通過與MAO-B不可逆地結(jié)合，阻止腦中多巴胺的分解，增加突觸間隙多巴胺的水平，從而有效控制PD的癥狀。其主要代謝產(chǎn)物為氨基茚滿，既避免了代MAO-BI代謝產(chǎn)物苯 丙 胺衍生物的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)可能兼具神經(jīng)保護(hù)活性。該藥可用于原發(fā)性帕金森病單藥治療，或作為伴劑末波動(dòng)患者的聯(lián)合治療（聯(lián)合左旋多巴）。      

該藥于2005年2月獲歐盟批準(zhǔn)，2006年5月獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，2014年1月提交上市申請(qǐng)，2017年6月正式獲NMPA批準(zhǔn)。

       （資料來源：CDE）      

目前，只有齊魯和常州四藥兩家按4類申報(bào)，齊魯拿下首仿。

       （資料來源：CDE）

參考文獻(xiàn)：       

[1] Bertram & Tanzi. Thegenetic epidemiology of neurodegenerative disease. J Clin Invest2005;115(6):1449-1457.       

[2] DorseyER, et al. Projected number of people with Parkinson disease in the mostpopulous nations, 2005 through 2030. Neurology. 2007; 68(5): 384-386.  

[3] Zhang ZX, et al.Parkinson's disease in China: prevalence in Beijing,Xian, and Shanghai. Lancet. 2005 (365)9459:595-7.