背景及概述^[1]

β-紫羅蘭酮[4-(2,6,6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-丁烯-2-酮，β-ionone]是一種名貴的香料，自身還具有一定的生物活性，表現(xiàn)出較強的抗癌作用，特別是對腫瘤的發(fā)生有明顯的抑制作用。另外，該產(chǎn)品在工業(yè)上應(yīng)用廣泛，是一種相當(dāng)重要的醫(yī)藥中間體，是合成維生素A、E、β-胡蘿卜素、類胡蘿卜素、視黃酸和葉綠醇等的重要原料。

制備^[1-3]

報道一、

將600g濃硫酸(98wt％)加入到反應(yīng)釜Ⅰ中，開啟攪拌，通入循環(huán)冷水調(diào)節(jié)反應(yīng)釜Ⅰ內(nèi)的溫度，然后通過計量泵將600g假紫羅蘭酮溶液，以下簡稱假紫溶液(50wt％，溶劑為二氯乙烷)泵入進反應(yīng)釜Ⅰ中進行環(huán)化反應(yīng)，整個假紫溶液加入過程中反應(yīng)釜Ⅰ內(nèi)溫度控制在7～39℃，假紫溶液加入完畢后再在28℃下繼續(xù)反應(yīng)10分鐘，之后加入240g水進行稀釋淬滅。反應(yīng)釜Ⅰ中淬滅后反應(yīng)液經(jīng)分離器Ⅰ分離得到594g有機相Ⅰ和836g稀酸水相Ⅰ(約520mL，濃度70.0％)。用52mL二氯乙烷對得到的稀酸水相Ⅰ進行洗滌，洗滌完得到洗滌液Ⅰ和洗滌后的稀酸水相Ⅰ。將洗滌后的稀酸水相Ⅰ加入到反應(yīng)釜Ⅱ中，開啟攪拌，通入循環(huán)冷水調(diào)節(jié)反應(yīng)釜Ⅱ內(nèi)的溫度，然后通過計量泵將600g假紫溶液(50wt％，溶劑為二氯乙烷)泵入進反應(yīng)釜Ⅱ中進行環(huán)化反應(yīng)，整個假紫溶液加入過程中反應(yīng)釜Ⅱ內(nèi)溫度控制在10～32℃，假紫溶液加入完畢后再在28℃下繼續(xù)反應(yīng)25分鐘，之后加入340g水進行稀釋淬滅。反應(yīng)釜Ⅱ中淬滅后反應(yīng)液經(jīng)分離器Ⅱ分離得到592g有機相Ⅱ和1172g稀酸水相Ⅱ(濃度49.8％)。用洗滌液Ⅰ對得到的稀酸水相Ⅱ進行洗滌，洗滌完得到洗滌液Ⅱ和洗滌后的稀酸水相Ⅱ。

將得到的有機相Ⅰ，有機相Ⅱ和洗滌液Ⅱ用堿中和洗滌至中性后一起加入到應(yīng)釜Ⅲ中，在大氣壓下用氮氣吹掃反應(yīng)釜Ⅲ使其處于氮氣氛圍內(nèi)，然后關(guān)閉管路出口閥后往反應(yīng)釜Ⅲ通入一氧化氮氣體，同時開啟攪拌，待應(yīng)釜Ⅲ內(nèi)壓力高于大氣壓150kPa時，關(guān)閉反應(yīng)釜Ⅲ所有閥門以保持氣密。伴隨著攪拌將液體加熱至50℃，反應(yīng)3小時。

經(jīng)異構(gòu)化反應(yīng)后的液體，先蒸去溶劑二氯乙烷得到β-紫羅蘭酮粗品，β-紫羅蘭酮粗品再在133Pa壓力下收集98～101℃的餾分，最后得到的569.7gβ-紫羅蘭酮產(chǎn)品中，β-紫羅蘭酮含量為98.6wt％，α-紫羅蘭酮含量為0.2wt％，未檢測出γ-紫羅蘭酮，從假紫羅蘭酮原料到β-紫羅蘭酮產(chǎn)品，整個過程收率為93.6％。

報道二、

在反應(yīng)器中加入100克(0.5摩)α-紫羅蘭酮和100毫升的甲醇溶液，然后加入 3克的氯化亞銅，在30℃下用波長為325納米的紫外光照射0.5小時，最后加 水200毫升用(50MLx3)乙酸乙酯萃取，蒸干溶劑，減壓蒸餾得產(chǎn)品96克。

通過氣相色譜分析，產(chǎn)物中β-紫羅蘭酮含量為98.6％，α-紫羅蘭酮含量為 0.8％。

報道三、

將1，1，1-三氯乙烷180.0g，濃硫酸240.0g投入1升三口反應(yīng)瓶中， 開動攪拌器使反應(yīng)溫度降至10℃，此時滴加假性紫羅蘭酮60.0g和2-羥 基-4-辛氧基二苯甲酮2.0g的混合液，滴加溫度不超過10℃，控制流速 約1小時加完。然后降溫至0℃，在此溫度下反應(yīng)1小時。往混和液中滴加 30％硫酸鈉水溶液200.0g，滴加溫度不宜超過10℃，靜置分層，水層用3 ×100ml，1，1，1-三氯乙烷洗滌萃取。合并油層，減壓蒸餾收集餾分98 -100℃/133Pa得產(chǎn)物52.2g，收率87.0％，紫外分光光度計和氣相色譜測 定為β-紫羅蘭酮含量≥97.0％，α-位含量微量。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201810233271.X 一種以假紫羅蘭酮為原料制備β-紫羅蘭酮的方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200810199197.0 制備高純度β-紫羅蘭酮的方法

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN94116569.8 高純度β-紫羅蘭酮的合成