慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary diseases, COPD)是一種可以預(yù)防和治療的,以不完全可逆的進行性氣流受限為特征的肺部疾病,急性加重及引起的并發(fā)癥將嚴重影響患者生活質(zhì)量甚至引起死亡,目前的治療主要集中在緩解癥狀及減少急性發(fā)作次數(shù)上。慢性阻塞性肺疾病全球倡議(Global initiative for chronic Obstructive Lung Disease GOLD)推薦在中-重度COPD患者的維持治療中至少選擇一種長效的支氣管擴張劑。在不斷的研究與實踐中,新型長效吸入性抗膽堿能支氣管擴張劑“阿地溴銨(aclidinium bromide)”應(yīng)運而生,該藥可選擇性的與支氣管內(nèi)的M2及M3尤其是M3受體結(jié)合并發(fā)揮作用,具有起效快,維持時間長及不良反應(yīng)相對較輕等優(yōu)點,并于2012年7月23日由美國食品與藥物管理局(FDA)批準并在歐洲和美國用于COPD的長期維持治療【1】。本文對近幾年有關(guān)阿地溴銨在COPD治療中的療效進行簡要分析。
Zou等人于2016年最新發(fā)表的Meta分析中對目前有關(guān)阿地溴銨治療COPD的文獻研究進行了薈萃分析,納入7篇研究共7001例患者,指出阿地溴銨400ug、bid的在COPD患者中應(yīng)用可有效提高其肺功能,與安慰劑對照組比較,顯著改善患者的生活質(zhì)量,減少急性加重率及因此而導(dǎo)致的住院次數(shù),且不良反應(yīng)相對較少【2】。Maria等人的研究也得出類似結(jié)論,且認為阿地溴銨在COPD相關(guān)的支氣管痙攣及COPD-哮喘重疊綜合征的治療上效果甚佳,并建議將阿地溴銨視為用于COPD病人的一線用藥【3】。Wedzicha等人對5篇隨機安慰劑對照三期臨床試驗進行綜合分析后發(fā)表文章進一步證實了阿地溴銨在中重度COPD患者中的積極作用,指出其確實可有效減少COPD患者的急性加重次數(shù)【4】。
此外,也有人研究指出,當阿地溴銨聯(lián)合長效選擇性腎上腺素β2受體激動藥福莫特羅(阿地溴銨400ug配上福莫特羅12ug,粉劑吸入,BID)應(yīng)用治療COPD時將獲得更佳的療效,患者的肺功能將得到更好的提高,急性加重率進一步減少并能更有效的改善COPD 患者的生活質(zhì)量【5】。但也有人指出,雖然阿地溴銨聯(lián)合福莫特羅治療COPD效果更佳,但其安全性必須得到進一步臨床研究的深入驗證【6】。
值得注意的是雖然阿地溴銨耐受性好,不良反應(yīng)少,但仍有諸如頭痛、上呼吸道感染、肌痛或關(guān)節(jié)痛、咳嗽、新發(fā)窄角型青光眼或加重等副作用,且18歲以下具有支氣管痙攣患者或急性加重期COPD患者不適用該藥,只適用于COPD患者長期維持治療以控制支氣管痙攣【7】。
綜上所述,阿地嗅銨可以能使患者FEV1顯著升高,減少患者COPD急性發(fā)作頻率,緩解癥狀顯著提高COPD患者的肺功能并改善患者的生存質(zhì)量,且副反應(yīng)相對較少,而當阿地溴銨聯(lián)合福莫特羅一起應(yīng)用時,可獲得更佳的療效,但其安全性有待于更多的臨床實踐研究。
參考文獻:
1.Woods J A, Nealy K L, Barrons R W. Aclidinium bromide: an alternative long-acting inhaled anticholinergic in the management of chronic obstructive pulmonary disease.[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2013, 47(7-8):1017-1028.
2.Zou Y, Xiao J, Yang D H, et al. Efficacy and Safety of an Aclidinium Bromide Treatment for 12 Weeks or Longer in Patients with Moderate-To-Severe COPD: A Meta-Analysis[J]. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2016: 1-10.
3.Matera M G, Sanduzzi A, Alfano R, et al. Aclidinium bromide inhalation powder for the long-term, maintenance treatment of bronchospasm associated with chronic obstructive pulmonary disease including chronic bronchitis and emphysema[J]. Expert Review of Clinical Pharmacology, 2016: 1-7.
4.Wedzicha J A, Donaldson G, Chuecos F, et al. Effect of aclidinium bromide on exacerbations in patients with moderate-to-severe COPD: Pooled analysis of phase III studies[J]. European Respiratory Journal, 2014, 44(Suppl 58): 1888.
5.Bateman E D, Chapman K R, Singh D, et al. Aclidinium bromide and formoterol fumarate as a fixed-dose combination in COPD: pooled analysis of symptoms and exacerbations from two six-month, multicentre, randomised studies (ACLIFORM and AUGMENT)[J]. Respiratory research, 2015, 16(1): 1-13.
6.Moitra S, Bhome A B, Brashier B B. Aclidinium bromide/formoterol fixed-dose combination therapy for COPD: the evidence to date[J]. Drug design, development and therapy, 2015, 9: 1989.
7.Joos G F. Aclidinium bromide for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Drugs of today (Barcelona, Spain: 1998), 2012, 48(12): 757-763.