背景[1-3]
ACEI血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶抑制劑抗體是可以特異性結(jié)合ACEI血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶抑制劑的一類多克隆抗體,主要用于檢測(cè)ACEI血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶抑制劑的體外免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)。
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)是一種抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的化合物。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶催化血管緊張素I生成血管緊張素II,后者是強(qiáng)烈的血管收縮劑和腎上腺皮質(zhì)類醛固酮釋放的激活劑。
ACEI 血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶反應(yīng)通路
ACEI和利尿藥、其他抗高血壓藥或包括可降低血壓的乙醇等試劑合用時(shí),可能出現(xiàn)過度性低血壓。ACEI與保鉀利藥、鉀補(bǔ)充劑(包括含鉀的鹽替代品)或其他可導(dǎo)致高鉀血癥的藥(如環(huán)孢素或吲哚美辛)合用時(shí),可能會(huì)有增加血鉀的額外作用,所能應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鉀濃度。
心衰患者使用ACEI前一般應(yīng)停止使用保鉀利尿藥和鉀補(bǔ)充劑。但是,使用排鉀利尿藥的患者進(jìn)行ACEI治療時(shí),可能需要鉀補(bǔ)充劑,并應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鉀濃度。ACEI對(duì)腎的不良反應(yīng)可能會(huì)被其他藥物加強(qiáng),如NSAIDs,它可影響腎功能。
ACEI是作為血管擴(kuò)張藥的抗高血壓藥,可降低外周阻力。它抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE),ACEI在血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ的過程起作用。血管緊張素Ⅱ刺激醛固酮的合成與分泌并通過有力的直接縮血管作用升高血壓。ACE與緩激肽原(激肽酶Ⅱ)是同一種物質(zhì),ACEI也可減少緩激肽的降解。
應(yīng)用[4][5]
用于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類降壓藥潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)因素的生物標(biāo)志物篩選研究
從多組學(xué)角度,對(duì)ACEI類的一線降壓藥物進(jìn)行研究,并與33種癌癥的特異性基因進(jìn)行表達(dá)模式的匹配分析,探究其潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)因素并篩選相關(guān)生物標(biāo)志物,為高血壓病的藥物治療方案提供組學(xué)層面的參考。
方法:通過GEO、ArrayExpress等基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)獲取符合分析條件的ACEI類降壓藥物的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)。利用生物信息學(xué)方法進(jìn)行差異表達(dá)基因、通路富集等分析,參考從Drugbank、PharmGKB、KEGG Drug等藥物數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取到的ACEI類藥物靶點(diǎn)數(shù)據(jù),綜合得出與ACEI類降壓藥密切相關(guān)的基因(ACEI-DEGs)。
隨后利用UALCAN數(shù)據(jù)庫(kù)中對(duì)ACEI-DEGs進(jìn)行差異表達(dá)分析,研究其在33種癌癥的表達(dá)量情況,篩選其中具有顯著差異性且與ACEI-DEGs表達(dá)模式(上調(diào)或下調(diào))一致的基因,并對(duì)每一個(gè)基因集進(jìn)行蛋白質(zhì)互作用網(wǎng)絡(luò)分析,篩選出Hub基因(蛋白質(zhì))。
從TCGA中分別獲取這相關(guān)癌癥樣本的生存時(shí)間臨床數(shù)據(jù),對(duì)Hub基因(蛋白)進(jìn)行生存分析,最終篩選出基因表達(dá)情況與生存曲線所反映規(guī)律一致的基因?yàn)殛P(guān)鍵基因,并作為ACEI類降壓藥潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)因素的生物標(biāo)志物。結(jié)果:從GEO獲取到ACEI類降壓藥的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)GSE83095,對(duì)其進(jìn)行差異表達(dá)基因分析得到差異基因共395個(gè),其中上調(diào)基因有261個(gè),下調(diào)基因有134個(gè)。
綜合藥物數(shù)據(jù)庫(kù)Drugbank、PharmGKB、KEGG Drug中獲取到ACEI類藥物靶點(diǎn)數(shù)據(jù)11個(gè),得到ACEI類降壓藥的相關(guān)靶基因集,共405個(gè)基因。UALCAN數(shù)據(jù)庫(kù)的分析結(jié)果中,存在一致性基因的癌癥有21種。對(duì)其進(jìn)行蛋白質(zhì)互作用網(wǎng)絡(luò)分析與TCGA生存分析,最終篩選出TRMT112、GGCT、PSMA1、FRK、IP6K3、RPS8、EMG1、EIF4A3、EIF3M和RAN共10個(gè)基因與BLCA、BRCA、HNSC、KIRC、KIRP、LIHC和LUAD共7種癌癥具有潛在關(guān)聯(lián)。
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