【背景及概述】^[1][2]

維生素E由一組脂溶性化合物α、β、γ和δ型生育酚組成，通用名稱生育酚(tocopherol)，其中以α-生育酚的生物學(xué)作用最強(qiáng)，為黃色油狀物，溶于脂肪及脂溶性溶劑中，為極有效的抗氧化劑，可抑制細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞膜脂質(zhì)的過氧化作用，保護(hù)細(xì)胞免受自由基的損害。一般認(rèn)為衰老與自由基作用有關(guān)，故用維生素E防衰老。維生素E可維持細(xì)胞完整性，能保護(hù)紅細(xì)胞的不飽和脂肪酸免受氧化破壞，可防止紅細(xì)胞破裂造成的溶血；對(duì)線粒體及微粒體內(nèi)的含硒蛋白、非血紅蛋白的含鐵蛋白等的氧化有抑制作用。維生素E還與動(dòng)物生殖功能有關(guān)，缺乏時(shí)雄鼠睪丸萎縮不生精子，雌鼠胚胎及胎盤萎縮而被吸收，引起流產(chǎn)，故臨床曾用維生素E治療先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)，但效果不明確。早產(chǎn)兒易患維生素E缺乏，可有溶血性貧血。每攝入1g多不飽和脂肪酸應(yīng)攝入0.4mg維生素E，成人維生素E供給量應(yīng)為每日10mg，老人12mg。谷類胚芽中含量最多，豆類及蔬菜中含量多。動(dòng)、植物組織的α- 生育酚可以被小腸直接吸收，而工業(yè)生產(chǎn)經(jīng)酯化的維生素E 在吸收前，須經(jīng)酯酶水解，再被吸收。維生素E 被小腸吸收后，結(jié)合在乳糜微粒(CM) 上，繼而進(jìn)入腸淋巴，乳糜微粒中的三酰甘油被內(nèi)皮結(jié)合酶脂蛋白酶(LPi) 水解，成為乳糜微粒殘余( CMR ) ，再經(jīng)肝臟實(shí)質(zhì)性細(xì)胞的特定阿樸- 脂蛋白受體被肝臟接納。由于吸收維生素E 需要結(jié)合乳糜微粒，因此其吸收和脂肪消化有關(guān)。膽汁和胰脂肪酶對(duì)維生素E 的吸收有促進(jìn)作用，當(dāng)膽汁和日糧中脂肪不足，以及腸腺機(jī)能紊亂及腸道發(fā)生疾病的情況下會(huì)干擾其結(jié)合，從而影響維生素E的吸收。維生素E 被吸收后，經(jīng)門靜脈直接運(yùn)送到肝臟，而后經(jīng)肝的重分泌作用釋放出來(lái)，在血液的脂蛋白中被運(yùn)輸，以供組織和器官需要。血液維生素E 與組織維生素E 含量間呈強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系，一般在組織中的積聚順序?yàn)椋盒?、肺、肝、腿、肌肉和腦。小腦維生素E 含量低與雞缺乏維生素E 在臨床上表現(xiàn)出腦軟化癥相一致

【性質(zhì)及結(jié)構(gòu)】^[3]

維生素E是一種脂溶性維生素，自然界共有8 種，分為4 種生育酚和4 種三烯生育酚。我們通常說(shuō)的維生素E 即指α- 生育酚，為微黃綠色透明黏稠液體，易溶于有機(jī)溶劑，不溶于水，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)氧極不穩(wěn)定，極易被氧化。到目前為止，對(duì)于維生素E 在人體內(nèi)的作用機(jī)制尚未研究清楚。維生素E 以苯并二氫吡喃為主要結(jié)構(gòu)，在該環(huán)的6 位酚羥基上有一個(gè)較為活潑的氫，該活潑氫釋放可以與自由基結(jié)合形成穩(wěn)定的化合物，阻斷自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，從而阻斷氧化反應(yīng)。自由基參與機(jī)體的衰老及其他疾病生發(fā)展等重要的生化反應(yīng)。因此，維生素E 在這些方面有著獨(dú)特的療效。

【適應(yīng)癥】^[4]

用于習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、不孕癥、更年期障礙、進(jìn)行性營(yíng)養(yǎng)不良癥，并可防治冠心病、動(dòng)脈硬化、血栓及預(yù)防衰老等。

【規(guī)格】^[4]

膠丸：5mg，10mg，100mg。

【用法用量】^[4]

口服：每次10～100mg，每日2～3次。

【藥理作用】 ^[1]

1. 抗衰老功能

機(jī)體的衰老也是由自由基參與的多種病理生理過程導(dǎo)致的，自由基可以破壞機(jī)體的生物膜系統(tǒng)，影響機(jī)體的DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯，蛋白質(zhì)的合成等過程，進(jìn)而致使機(jī)體各組織、系統(tǒng)的衰老速度加快。另外，機(jī)體攝取的多不飽和脂肪酸(PUFA) 是重要的生物膜組成成分，PUFA 在體內(nèi)需要維生素E 的保護(hù)，否則易被氧化成脂褐質(zhì)，脂褐質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合形成老化色素，進(jìn)而形成老年斑。久而久之，像皺紋、老年斑等衰老的跡象就會(huì)出現(xiàn)。維生素E 在體內(nèi)發(fā)揮強(qiáng)抗氧化作用，清除自由基，具有保護(hù)細(xì)胞膜的作用，并且可以保護(hù)體內(nèi)的不飽和脂肪酸、維生素A、維生素C、Se、多種氨基酸等防止被氧化。與此同時(shí)，維生素E 能夠延長(zhǎng)紅細(xì)胞的壽命，保證體內(nèi)氧氣和養(yǎng)料的供應(yīng)。維生素E 對(duì)于最長(zhǎng)壽命并沒有明顯的作用，但可以延長(zhǎng)平均壽命。

2. 促進(jìn)生育功能

早在上世界20 年代，科學(xué)家們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)缺乏維生素E 的小白鼠不能生育后代，而補(bǔ)充維生素E 后的小白鼠仍可以生育；缺乏維生素E 的猴子則出現(xiàn)不能生育、貧血。得出結(jié)論，維生素E 在動(dòng)物生育方面有著特殊的作用，因而被稱為生育酚。維生素E 作用于垂體前葉，促進(jìn)促性腺激素的分泌，促性腺激素作用于生殖系統(tǒng)，可以促進(jìn)精子的形成、生長(zhǎng)，增加精子的數(shù)量，增強(qiáng)活力；用于卵巢，增強(qiáng)其功能，使雌激素分泌增加，卵泡增多，生殖機(jī)能增強(qiáng)，防止流產(chǎn)。因此，維生素E 在臨床上多用于習(xí)慣性流產(chǎn)和先兆流產(chǎn)，也用于預(yù)防性用藥治療男性不孕不育。

3.提高免疫功能

維生素E 可能與清除免疫細(xì)胞內(nèi)的自由基，與保護(hù)免疫細(xì)胞的正常功能有關(guān)。維生素E 提高機(jī)體的免疫功能是通過多個(gè)方面實(shí)現(xiàn)的，主要通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、提高T 淋巴細(xì)胞的細(xì)胞免疫功能、增強(qiáng)B 淋巴細(xì)胞的體液免疫和相關(guān)細(xì)胞的抗原呈遞功能，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。機(jī)體補(bǔ)充維生素E 后可以提高血液中免疫球蛋白(如IgG、IgM) 的水平，促進(jìn)IgM 向IgG 轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疫苗或其他病原產(chǎn)生抗體的能力。

4.保護(hù)肝臟

維生素E 是肝臟的重要保護(hù)因子，美國(guó)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞死亡的重要途徑之一就是維生素E 的耗竭。利用化學(xué)致肝損傷的昆明種小鼠研究，證明了維生素E和維生素C 聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯減輕肝損傷，抑制過氧化脂質(zhì)產(chǎn)生，具有協(xié)同保護(hù)肝臟、減輕化學(xué)性肝損傷的作用。田柱鴻等研究松之泰聯(lián)合應(yīng)用維生素E 在治療慢性乙型肝炎中的療效顯著，自由基是疾病產(chǎn)生的重要因素，能夠破壞體內(nèi)的許多生化物質(zhì)(蛋白質(zhì)、核酸、氨基酸等)，降低機(jī)體免疫力，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。而維生素E 能夠清除自由基，提高谷胱甘肽過氧化酶活性，降低過化脂質(zhì)，保護(hù)肝細(xì)胞膜。

【不良反應(yīng)】^[5]

長(zhǎng)期過量服用可引起惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、視力模糊、皮膚皸裂、唇炎、口角炎、腹瀉、乳腺腫大、乏力。

【注意事項(xiàng)】^[5]

1. 本品為輔助治療藥，次使用本品前應(yīng)咨詢醫(yī)師，治療期間應(yīng)定期到醫(yī)院檢查。

2. 由于維生素K缺乏而引起的低凝血酶原血癥患者慎用。

3. 缺鐵性貧血患者慎用。

4. 如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。

5. 對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。

6. 本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。

7. 請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。

8. 如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

【合成】^[6][7]

方法1：目前天然維生素E 的提取工藝主要有化學(xué)處理法、蒸餾法、萃取法、生物法、吸附法等。脫臭餾出物組成復(fù)雜，單一的方法難以直接從脫臭餾出物中提取較高純度的天然維生素E，為了得到高純度的天然維生素E，提取工藝往往是各種方法的綜合運(yùn)用。國(guó)外天然維生素E 提取工藝較成熟，主要包括：皂化-萃取法、酯化-超臨界萃取法、水解-蒸餾法、酯化( 酯交換) -蒸餾法等。國(guó)內(nèi)天然維生素提取方法是將脫臭餾出物中脂肪酸用低級(jí)醇進(jìn)行酯化，然后進(jìn)行中和，再使其中的甾醇冷結(jié)晶經(jīng)過濾提出。濾液除去溶劑后，經(jīng)蒸餾獲得較高含量的天然維生素E 濃縮物

方法2：合成VE采用TMHQ 與IP 為原料，通過烷基化-縮合反應(yīng)得到。合成VE的生產(chǎn)很大程度上依賴TMHQ 與IP 的生產(chǎn)，這兩種原料的制備技術(shù)和生產(chǎn)成本直接影響著VE產(chǎn)品的質(zhì)量和成本。合成VE的主要工藝路線圖如圖：

【主要參考資料】

[1] 衛(wèi)生學(xué)大辭典

[2] 孫永風(fēng), 李立勇, 武明宇. 維生素 E 營(yíng)養(yǎng)研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技, 2007, 2007(23): 209-210.

[3] 侯文彬, 許艷萍. 維生素 E 功能研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程, 2015, 23(2): 199-199.

[4] 常用臨床藥物手冊(cè)

[5] 維生素E軟膠囊說(shuō)明書

[6] 王國(guó)慶, 呂惠生, 閆莉, 等. 合成維生素 E 的研究進(jìn)展[D]. , 2013.

[7] 武文華, 曹玉平, 劉凱, 等. 天然維生素 E 提取工藝研究現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)油脂, 2016, 41(8): 88-91.