【背景及概述】[1][2]
β-內(nèi)酰胺類抗生素是目前最主要的獸醫(yī)臨床抗感染藥物，20世紀(jì)60年代開發(fā)的半合成青霉素。阿莫西林（Amoxicillin）又稱羥氨芐青霉素，為半合成的耐酸廣譜青霉素類抗生素。阿莫西林是一種青霉素類抗菌藥物，阿莫西林是一種白色或類白色結(jié)晶粉末，味微苦，比旋度290°～310°，微溶于水但不溶于乙醇，其化學(xué)結(jié)構(gòu)是在 AMP( 氨芐青霉素) 的側(cè)鏈苯環(huán)上增加了一個(gè)羥基，所以阿莫西林的性質(zhì)與 AMP 頗為相似。AMO 對(duì)副傷寒沙門菌、傷寒沙門菌均有較強(qiáng)的抗菌效果，廣泛用于治療敏感菌引起的膽道、尿路、呼吸道感染等疾病該。藥抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，作用迅速，對(duì)主要的革蘭氏陽性菌及一些陰性菌如鏈球菌、巴氏桿菌、不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌、大腸桿菌、沙門氏菌、奇異變形桿菌等均敏感，可廣泛用于治療各種動(dòng)物的尿道、呼吸道及皮膚的敏感菌感染。阿莫西林比青霉素類抗生素又有以下幾個(gè)特點(diǎn)：抗菌譜更廣，其對(duì)厭氧菌也具有更高的滅菌效果，引起的過敏反應(yīng)較低；所以，阿莫西林比起青霉素治療效果更好，是當(dāng)前倍受重視一類抗生素。目前，國外已批準(zhǔn)使用于牛、狗、貓，并有在豬、羊進(jìn)行治療研究的報(bào)道；國內(nèi)已批準(zhǔn)使用于豬、牛及家禽的敏感菌感，臨床使用的主要為阿莫西林鈉及阿莫西林三水合物。阿莫西林是廣譜 β-內(nèi)酰胺抗菌藥物，其具有抗菌效果好，抗菌譜廣，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，與其他藥物聯(lián)用療效更好。
但應(yīng)用前應(yīng)注意詢問患者過敏史，青霉素過敏者要慎用，以免導(dǎo)致藥物過敏，引發(fā)意外。
【結(jié)構(gòu)】
阿莫西林化學(xué)名：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸。
【藥理作用】[2]
阿莫西林作為一種青霉素類抗菌藥，其抗菌活性、抗菌譜均類似于氨芐西林，但在耐酸性方面，阿莫西林則比氨芐西林更強(qiáng)，同時(shí)其殺菌作用也更迅速、更強(qiáng)。在酸性條件下，阿莫西林的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，其在胃腸道中的吸收率高達(dá) 90%，比氨芐西林吸收得更完全、更迅速，但阿莫西林的抗志賀菌作用不及氨芐西林。阿莫西林是一種 β 內(nèi)酰胺類抗生素，其是通過與細(xì)菌所含的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，青霉素結(jié)合蛋白主要分布在細(xì)菌胞質(zhì)膜上，抗生素在與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合后，會(huì)抑制大分子青霉素結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)糖激酶及轉(zhuǎn)肽酶活性，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，同時(shí)抑制小分子青霉素結(jié)合蛋白的羧肽酶活性，阻礙細(xì)菌細(xì)胞分裂，最終達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的。阿莫西林具有較強(qiáng)的殺菌作用以及細(xì)胞壁穿透力，在與大分子青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合后，其所含的內(nèi)酰胺基會(huì)馬上水解成為肽鍵，與細(xì)菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，抑制其活性，切斷細(xì)菌細(xì)胞壁合成途徑，影響細(xì)菌的滲透屏障功能，最終使細(xì)菌膨脹、裂解、死亡。另一方面，還能通過激活細(xì)菌自溶酶，讓菌體自身產(chǎn)生抗菌作用，細(xì)菌在自身抗菌作用下迅速膨脹、破裂、溶解，菌體會(huì)因缺失細(xì)胞壁，水分不斷滲透入菌體內(nèi)而膨脹、破裂死亡。由于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞缺乏細(xì)胞壁，故該藥物一般不會(huì)對(duì)人體正常細(xì)胞產(chǎn)生明顯毒副作用，但也會(huì)引起腹瀉、嘔吐。
【藥代動(dòng)力學(xué)】[3]
口服后迅速吸收，75%～90%可自胃腸吸收?？诜图∽⒑筮_(dá)峰時(shí)間分別為2小時(shí)和1小時(shí)，蛋白結(jié)合率為17%～20%。T1/2為1～1.3小時(shí)。約60%口服量于6小時(shí)內(nèi)以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎小管濾過，自尿排出。
【適應(yīng)癥[3]
適用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、膽道感染及傷寒等。
【規(guī)格】[3]
膠囊劑：0.25g，0.5g；干糖劑：每包125mg；口服混懸劑：125mg∶5mL；注射劑：0.5g。
【用法用量】[4]
1. 口服 小兒每 8 小時(shí)服用 1 次阿莫西林，20~40 mg/ 次；成人每 6~8 小時(shí)服用 1 次，0.5 g/ 次，每次劑量≤ 4 g ；新兒及早產(chǎn)兒每 12 小時(shí)口服 1 次，50 mg/ 次 ；嚴(yán)重感染患者每8 小時(shí)服用 1 次 ；治療后，沒有出現(xiàn)并發(fā)癥的急性尿路感染患者單次服用 3 g，在 10~12 h 后增加 1 次，藥劑量為 3 g ；晚期腎功能衰竭患者服用本藥劑的半衰期為 5~20 h ；血液透析患者，在透析后給予 1 g 阿莫西林 。
2. 肌內(nèi)注射或是靜脈滴注 成人患者注射或是靜脈滴注阿莫西林 3~4 次 /d，0.5~1g/ 次 ；小兒注射或是靜脈滴注阿莫西林 3~4 次 /d，50~100 mg/ 次。
【不良反應(yīng)】[4]
在臨床上，阿莫西林的不良反應(yīng)發(fā)生率為 5%~6% 左右，約有 2% 的患者因不良反應(yīng)而停藥。其主要不良反應(yīng)癥狀為過敏、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚黏膜、肝腎功能紊亂及其他不良反應(yīng)癥狀。
1. 過敏不良反應(yīng)癥狀 藥物熱、皮疹、蕁麻疹及哮喘等為該種不良反應(yīng)的主要癥狀，主要出現(xiàn)在傳染性單核細(xì)胞增多患者群體中，少數(shù)患者出現(xiàn)過敏性休克現(xiàn)象。
2. 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀 惡心、腹瀉及嘔吐為該種不良反應(yīng)的主要癥狀，少數(shù)出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎等胃腸道反應(yīng)。
3. 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀 少數(shù)患者出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多、血小板減少、白細(xì)胞減少及貧血等不良反應(yīng)癥狀。
4. 皮膚黏膜不良反應(yīng)癥狀 少數(shù)患者出現(xiàn)滲出性多形性。
5. 肝腎功能紊亂不良癥狀，少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)血清氨。
【藥物相互作用】[5]
1. 丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性地減少本品的腎小管分泌，兩者同時(shí)應(yīng)用可引起阿莫西林血藥濃度升高、半衰 期延長(zhǎng)。
2. 與華法林合用出血風(fēng)險(xiǎn)增加。
【注意事項(xiàng)】[5]
(1) 使用前應(yīng)進(jìn)行青霉素皮膚過敏試驗(yàn)，過敏者禁 用。
(2) 妊娠期婦女、肝腎功能障礙者慎用。
(3) 使用本品時(shí)間過長(zhǎng)，可出現(xiàn)二重感染。
【禁忌】[5]
1. 青霉素過敏及青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用。
2. 傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤等病人應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，故 不宜應(yīng)用。
【孕婦及哺乳期婦女及兒童用藥】[5]
孕婦、哺乳期婦女以及3個(gè)月以下兒童慎用。
【制備】
以6-APA為起始原料，工藝路線為6-APA胺鹽溶液與混合酸酐反應(yīng)得阿莫西林。結(jié)果目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR譜數(shù)據(jù)確證，且質(zhì)量符合國家2005版藥典。
【主要參考資料】[6]
[1] 王青. 阿莫西林的藥理作用機(jī)制以及臨床應(yīng)用[J]. 海峽藥學(xué), 2015, 27(3): 180-181.
[2] 楊東, 曾振靈, 楊雨輝, 等. 阿莫西林殺滅金黃色葡萄球菌的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)關(guān)系[J]. 中國獸醫(yī)科學(xué), 2008, 38(5): 438-442.
[3] 口腔臨床藥物手冊(cè)
[4] 王淑麗. 阿莫西林藥理機(jī)制及臨床應(yīng)用分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2015, 9(3): 251-252.
[5] 協(xié)和抗感染手冊(cè)
[6] 鄭玉林, 管海英. 阿莫西林合成工藝改進(jìn)[J]. 中國抗生素雜志, 2010 (4): 274-276.