背景及概述^[1]

3-甲氨基吡啶是一種有機(jī)中間體，可由3-氨基吡啶為原料先制備4-甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺，然后再甲基化制備N，4-二甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺，然后脫保護(hù)得到3-甲氨基吡啶。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

(1)4-甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺的制備

3-氨基吡啶(14.1g，0.15mol)和對(duì)甲苯磺酸氯(30g，0.157mol)溶于20mL吡啶中，100℃下反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，將反應(yīng)液倒入冰水中，析出固體，抽濾，無(wú)水乙醇重結(jié)晶，得到白色固體36g，收率96.7％。

(2)N，4-二甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺的制備

將4-甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺(4.96g，20mmol)和碳酸鉀(5.52g，40mmol)在40mL丙酮中加熱回流，將碘甲烷(5.67g，40mol)半小時(shí)內(nèi)滴加到反應(yīng)液中，繼續(xù)回流反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，抽濾，丙酮洗滌固體，濃縮濾液，得到棕色油狀物4.7g，收率89.5％。

(3)3-甲氨基吡啶的制備

將N，4-二甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺(4.96g，18.9mmol)溶于80％的濃硫酸(20mL)中，在100℃下反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，將反應(yīng)液用氨水調(diào)pH值至9，用乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到棕色油狀物1.86g，收率91.0％。

報(bào)道二、

3-氨基吡啶（400g，4.25mol）加入原甲酸三乙酯（850g，5.74mol）中，緩慢升溫至回流反應(yīng)3h，反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑，殘余物溶于1L無(wú)水乙醇，冰浴下緩慢加入硼氫化鉀（230g，4.26mol），后緩慢加熱至70～75℃反應(yīng)10h，反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸去乙醇，殘余黃色固體中加入1L蒸餾水，攪拌下使固體完全溶解，甲苯萃?。?00mL×5），合并有機(jī)相，減壓蒸干溶劑，得黃色油狀液體445.6g，收率96.9%（以3-氨基吡啶計(jì)），檢測(cè)黃色油狀液體為3-甲氨基吡啶，GC純度94.6%。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201380041007.1PI3Kδ抑制劑

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201210551317.5一種巴洛沙星中間體的制備方法