【概述】

紅霉素(Erythromycin,EM,Er)由鏈霉素所產(chǎn)生，是一種堿性抗生素。包括紅霉素A(Er A)、紅霉素B(Er B)、紅霉素C(Er C)、紅霉素D(Er D)、紅霉素E(Er E)和紅霉素F(Er F)。其游離堿供口服用，乳糖酸鹽可供注射用，屬于大環(huán)內(nèi)酯類窄譜抗菌素，常用于對青霉素耐藥的革蘭氏陽性菌感染及對青霉素過敏的替代品，抗菌譜與青霉素類似。臨床上常用于對青霉素耐藥的革蘭氏細菌感染及對青霉素過敏的患者，對軍團菌肺炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié)腸炎，皮膚軟組織感染可作為首選藥，并可用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道感染，對白喉帶菌者，本品與白喉抗毒素聯(lián)用療效增強。

【作用機制】

1.紅霉素的促胃腸動力機制

（1）基本機制 胃動素是由22個氨基酸組成的多肽，在多數(shù)哺乳動物的上消化道均有表達，起著調(diào)節(jié)MMC(消化間期移行性肌電活動)Ⅲ期相收縮的作用。紅霉素是胃動素受體激動劑，紅霉素分子糖苷鏈上的二甲胺基團和14元內(nèi)酯環(huán)的空間結(jié)構(gòu)與胃動素相似，可作為胃動素受體激動劑，產(chǎn)生模擬胃動素作用，誘發(fā)空腹?fàn)顟B(tài)的MMCⅢ期相收縮提前發(fā)生，引起胃、十二指腸平滑肌收縮。 紅霉素的促胃動力作用與給藥劑量相關(guān)，低劑量的紅霉素誘發(fā)與自發(fā)性MMC類似的胃收縮，而大劑量的紅霉素引起強烈不規(guī)則的胃十二指腸收縮誘發(fā)嘔吐，這也是紅霉素引起胃腸道反應(yīng)的原因。因此紅霉素用于促胃動力劑量不宜過大。

（2）中樞機制 紅霉素可以通過血腦屏障，抑制胃迷走神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元的甘氨酸能突觸傳入，間接興奮通過迷走神經(jīng)，增加胃動力;紅霉素可能通過突觸前膜上的胃動素受體發(fā)揮相關(guān)作用，因為同等劑量的胃動素受體特異性阻斷劑可以阻斷紅霉素抑制中樞胃迷走神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元甘氨酸能突觸傳入的作用;紅霉素能抑制中樞胃迷走神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元的甘氨酸能突觸傳入，此作用屬突觸前抑制，非動作電位依賴。

2.紅霉素抗菌作用機制

（1）紅霉素抑制50S核糖體大亞基的形成 核糖體是一個致密的核糖核蛋白顆粒,原核生物的核糖體經(jīng)解離后可以分為50S大亞基及30S小亞基,每個亞基都是由rRNA及多種蛋白質(zhì)組成。有文獻報道紅霉素及與之相關(guān)的14元大環(huán)內(nèi)酯抗生素能阻止正在生長的細菌細胞核糖體50S大亞基的形成。 50S大亞基是由23SrRNA、5SrRNA和20多種蛋白組裝而成的,組裝過程中先后有32S、42S中間產(chǎn)物產(chǎn)生。當(dāng)細菌生長環(huán)境中存在紅霉素時,正在組裝中的尚未有功能的50S亞單位就可能會和紅霉素結(jié)合上(結(jié)合位點與紅霉素在成熟50S大亞基上的結(jié)合位點相似但不完全相同),于是50S大亞基的組裝就被停止,而這個無功能的50S大亞基中間產(chǎn)物因不能進一步形成有功能的核糖體,最終會被核糖核酸酶(如RNaseE)降解掉。從細胞水平上看,細胞核糖體數(shù)量下降,蛋白合成能力降低,細菌的生長被抑制住了。 一般來說,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對于50S大亞基形成的抑制作用是特異性的,即30S亞基的形成不受抗生素的影響,而且已組裝好了的50S大亞基也不會被降解。但是新近文獻報道在流感嗜血細胞中酮內(nèi)酯類抗生素telithromycin及ABT-773能在相同程度上抑制50S和30S亞基的組裝。

（2）紅霉素抑制核糖體的翻譯 核糖體是蛋白合成場所,它能把翻譯中的各種組分聚集起來完成遺傳信息mRNA到多肽鏈的轉(zhuǎn)變。核糖體上與多肽合成有關(guān)的活性位點有5個:mRNA結(jié)合部位,結(jié)合或接受AA-tRNA的部位,結(jié)合或接受肽基tRNA的部位、肽基轉(zhuǎn)移部位(P位)及形成肽鏈的部位(肽酰轉(zhuǎn)移酶中心)。紅霉素抑制核糖體的翻譯作用就是通過影響肽鏈轉(zhuǎn)移酶來完成的。 紅霉素抑制核糖體的翻譯作用實際上通過兩個效應(yīng)實現(xiàn)的:一是紅霉素可抑制蛋白合成延伸;二是紅霉素能促進肽酰tRNA的脫落,也就是當(dāng)AA-tRNA結(jié)合到核糖體A位并與P位上的肽鏈形成肽鍵時,紅霉素能阻斷肽酰tRNA(ptRNA)從核糖體A位到P位的轉(zhuǎn)位,并刺激ptRNA從核糖體上脫落,脫落下來的ptRNA會被ptRNA水解酶降解釋放出未成熟的肽鏈。

【用途】　

1.用于溶血性鏈球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、軍團菌肺炎、支原體肺炎、皮膚軟組織等感染的首選治療藥。

2.沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié)腸炎的首選治療藥。

3.與白喉抗毒素聯(lián)用用于白喉病人的協(xié)同治療。

4.風(fēng)濕病的長期預(yù)防。

5.心內(nèi)膜炎的預(yù)防治療。

6.扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎、大葉性肺炎的治療。

7.生殖泌尿道感染。

8.沙眼衣原體所引起的新生兒結(jié)膜炎，嬰兒百日咳。

9.鏈球菌咽峽炎。

10.空腸彎曲菌腸炎。

11.預(yù)防新生兒猝死綜合證。

12.胎兒宮內(nèi)生長遲緩。

13.治療缺鐵性貧血。

14.用于淋病、梅毒等性病的鞏固治療。

15.治療某些皮膚疾病。如：特發(fā)性慢性蕁麻疹，過敏性紫癜，痤瘡，硬皮病等。

16.抗腫瘤作用，紅霉素具有抗免疫兼抗炎作用。逆轉(zhuǎn)對抗癌藥物的耐藥性產(chǎn)生，防止化療期間的二重感染，增強抗癌藥物的濃度，在腫瘤的預(yù)防、治療及化療期間發(fā)揮了較大的治療效果。是目前為止唯一應(yīng)用于腫瘤疾病的抗菌素。

17.具有抗幽門螺旋桿菌作用，能有效降低胃癌的發(fā)生率。

18.參與血管生成因子的形成，用于心腦血管疾病的協(xié)同治療。

19.用于餐后低血糖的治療。

20.對于肺炎衣原體性神經(jīng)損害有較好的治療效果。

21.免疫系統(tǒng)缺陷及失調(diào)方面的疾病具有較好的治療作用。

22.治療痔瘡，將云南白藥粉末摻入到紅霉素軟膏調(diào)成糊狀使用效果奇佳。

圖1為紅霉素眼膏

【臨床應(yīng)用】

1.治療消化系統(tǒng)疾病 EM對全胃腸道均有不同程度的促動力作用。主要有以下兒個方面效應(yīng):促進食管收縮及增加食管下端括約肌壓力(LESP);促進胃竇收縮,改善胃竇、十二指腸功能的協(xié)調(diào)性;誘導(dǎo)胃腸道移行復(fù)合運動;促進結(jié)腸運動及膽囊收縮等。因此可有效治療胃腸道疾病。

（1）胃食管反流病(GERD)

（2）胃輕癱

（3）非潰瘍性消化不良

（4）假性小腸梗阻

（5）便秘

（6）新生兒喂養(yǎng)困難

（7）膽囊疾病

2.治療呼吸系統(tǒng)疾病

（1）彌漫性泛細支氣管炎

（2）支氣管哮喘

（3）肺間質(zhì)纖維化

（4）肺囊性纖維病

（5）支氣管擴張

（6）惡性胸水

（7）特發(fā)性閉塞性細支氣管炎伴極化性肺炎

3.治療其他疾病

（1）感染性痊瘡

（2）逆轉(zhuǎn)白血病細胞耐藥性,增加抗癌藥療效

（3）銀屑病

（4）急性腦梗塞

【主要參考資料】

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