概述^[1]

吲唑是一類含有N原子的不飽和雜環(huán)化合物,具有很好的生物活性和藥理活性,如:抗炎活性,抗腫瘤活性,抗病毒活性等.因此,該類化合物在藥物化學(xué)中扮演著十分重要的角色.目前,一些含有吲唑母環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物已進入市場,并在臨床上得到了廣泛應(yīng)用,如:抗癌藥Lonidamine,Axitinib,抗菌藥Benzydamine等.此外,吲唑類化合物在工業(yè),農(nóng)業(yè)等其它方面也具有十分重要的作用。

4-溴-6-三氟甲基-吲唑是當(dāng)今新藥研發(fā)領(lǐng)域高度關(guān)注的一類化學(xué)藥中間體。由于其良好的藥理活性及潛在藥用價值，4-溴-6-三氟甲基-吲唑的合成倍受關(guān)注。

制備方法^[2]

一.將10克2-甲基-3-硝基三氟甲基苯溶于70毫升甲醇；氮氣保護下，將5克鈀碳加入上述溶液，氫氣置換3次。室溫下攪拌過夜。過濾，濾液旋干，得固體產(chǎn)品A2.6g，產(chǎn)率30.37％。TLC信息(PE∶EA＝5∶1)∶原料Rf＝0.69，產(chǎn)品Rf＝0.30。

二.將0.5克A溶于22ml醋酸，回流，向混合液中滴加4.77克溴素溶于15亳升的醋酸溶液。攪拌2小時，反應(yīng)完全。將反應(yīng)液倒入冰水中，用飽和碳酸氫鈉調(diào)PH8～9，乙酸乙酯萃取，過柱純化。得產(chǎn)品B 3.2克，產(chǎn)率39.4％。1H-NMR(CDCl3；400MHZ)：7.382(d，1H)；6.920(d，1H)

三.將B溶于500ml氯仿中，冰浴冷卻，將2.65克醋酸鉀，2.65克乙酸酐依次加入上述溶液中，5分鐘后去冰浴，自然恢復(fù)至室溫，1小時后，反應(yīng)完全。加入3.35克亞硝酸異戊酯，0.69克18-冠醚-6，加熱回流過夜。反應(yīng)完全，旋去氯仿，加入H2O∶EA＝1∶1(300ml)將其溶解，EA萃取水相三次，無水硫酸鎂干燥，向粗品中加入324毫升MeOH和45.81克碳酸鉀，TLC檢測至無上乙酰基產(chǎn)物。將體系濃縮，過柱得到產(chǎn)物。得產(chǎn)品1.95G，產(chǎn)率55.36％。1H-NMR(CDCl3；400MHZ)：8.325(S，1H)；7.645(d，1H)；7.379(d，1H)。

合成方法^[2]

本發(fā)明提供的一種全新的4-溴-6-三氟甲基-吲唑合成方法，包括如下步驟：

(1).將2-甲基-3-硝基三氟甲基苯用氫氣還原。

(2).將還原產(chǎn)物溴化。

(3).用亞硝酸異戊酯關(guān)環(huán)，得到最終產(chǎn)品。

參考資料

[1]吳佳榮. 吲唑及環(huán)狀磺酰胺類化合物的合成研究[D]. 2019.

[2]姚慶佳, 徐揚軍, 呂喜春. 一種全新吲唑類化合物的發(fā)明及其合成方法:, 2012.