【背景及概述】^[1][2]

我國有20多種常用的止血藥物，根據(jù)其作用機(jī)制可分為：

1）促凝血功能：常用的有尖吻蝮蛇血凝酶、維生素K 及止血敏等；

2）凝血因子制劑：常用的有凝血酶原復(fù)合物等；

3）抗纖溶劑：常用的有氨甲環(huán)酸和氨甲苯酸等；

4）作用于血管壁藥：常用的有垂體后葉素、腎上腺色腙片及卡絡(luò)磺鈉注射液等。其中，卡絡(luò)磺鈉是新一代作用于血管的止血藥，屬于腎上腺素色腙衍生物，又稱為新安絡(luò)血。有報道顯示，片劑和注射劑是國內(nèi)常用劑型。已在數(shù)十個國家中被廣泛應(yīng)用于臨床卡絡(luò)磺鈉能降低毛細(xì)血管的通透性，增進(jìn)毛細(xì)血管斷裂端的回縮作用，常用于毛細(xì)血管通透性增加 而產(chǎn)生的多種出血?？ńj(luò)磺鈉最早由日本田邊制藥株式會研制，已被日本厚生省收載如日本藥局方第十二版(1992年)， 日本藥局方第十六版亦有收載。

卡絡(luò)磺鈉是新一代血管止血藥，是一種極有臨床價值的血管強(qiáng)化劑。它是卡巴克絡(luò)的衍生物，在分子機(jī)構(gòu)上引人磺酸鈉基團(tuán)，克服了卡巴克絡(luò)的溶解度小，必須由水楊酸助溶的缺點，從而產(chǎn)生了明顯的止血效果。卡絡(luò)磺鈉能增加毛細(xì)血管對損傷的抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)毛細(xì)血管斷裂端的回縮而止血?？ńj(luò)磺鈉能增強(qiáng)毛細(xì)血管彈性，降低毛細(xì)血管的通透性，增進(jìn)毛細(xì)血管斷裂端的回縮作用，穩(wěn)定毛細(xì)血管及周圍組織中的酸性粘多糖，顯著縮短出血時間，促進(jìn)凝血酶的活性和纖維蛋白元的溶解，進(jìn)而使出血部位形成血栓而達(dá)到止血，是毛細(xì)血管通透性增加而產(chǎn)生的 多種出血和各種原因引起的大出血的有效止血藥。且卡絡(luò)磺鈉不含水楊酸基團(tuán)，不存在產(chǎn)生溶血問題，不影響造血功能，同時，無刺激性，用藥安全，可長期使用，水溶性強(qiáng)，毒性極低，不影響凝血機(jī)構(gòu)，起效迅速，作用持久，適用范圍廣，是一種新一代血管止血藥，是一種極具有臨床價值的血管強(qiáng)化劑，臨床需求量大?？ńj(luò)磺鈉臨床上用于泌尿系統(tǒng)、上消化道、呼吸道和婦產(chǎn)科疾病出血，亦可用于外傷和手術(shù)出血。 卡絡(luò)磺鈉的穩(wěn)定性較差，容易受到溫度、氧氣、光線的影響，而發(fā)生降解或其他理化性質(zhì)的改變，影響使用療效甚至增加使用的安全風(fēng)險。

【理化性質(zhì)】

卡絡(luò)磺鈉是由日本天邊制藥首先研制成功的新一代止血劑，本品為橙黃色凍干塊狀物或粉末?？ńj(luò)磺鈉具有以下特性：①易溶于水；②起效快，肌注5min起效，靜注1min 起效，半衰期為(2.51±0.95)h，經(jīng)肝腎代謝，約24 h 排泄完畢；③毒性低；④止血作用持久；⑤由于分子結(jié)構(gòu)中無水楊酸基團(tuán)，不影響造血系統(tǒng)；⑥不影響凝血系統(tǒng)；⑦無擬交感神經(jīng)興奮作用，不影響心率和血壓。

【結(jié)構(gòu)】

【適應(yīng)癥】^[3]

卡絡(luò)磺鈉用于泌尿系統(tǒng)、上消化道、呼吸道和婦產(chǎn)科出血疾病。對泌尿系統(tǒng)療效較顯著，亦可用于手術(shù)出血的預(yù)防及治療等。

【規(guī)格】^[3]

注射劑：2ml：20mg

【用法用量】^[3]

肌內(nèi)注射：每次20mg，一日2次。2、靜脈滴注：臨用前加入氯化鈉注射液中靜脈滴注，每次60-80mg。

【藥理作用及作用機(jī)制】 ^[1]

卡絡(luò)磺鈉是卡絡(luò)柳鈉的衍生物?？ńj(luò)柳鈉又稱為安絡(luò)血，因分子結(jié)構(gòu)中無水楊酸基團(tuán)，難溶于水?；撬徕c基團(tuán)是新引入卡絡(luò)磺鈉的一種分子結(jié)構(gòu)，能有效解決安絡(luò)血低溶解度的問題，使得溶解度增加，產(chǎn)生明顯的止血效果。其主要止血機(jī)理：一是其分子結(jié)構(gòu)中含四氫吲哚，其降低微血管損傷，增加微血管修復(fù)，穩(wěn)定毛細(xì)血管及周圍組織，降低毛細(xì)血管通透性，增加彈性；二是促進(jìn)凝血功能，顯著縮短出血時間，增加凝血酶活性和抗纖溶過程，于受損血管處形成微血栓，從而起到止血作用。

【不良反應(yīng)】^[2]

卡絡(luò)磺鈉不良反應(yīng)主要有注射部位局部疼痛、發(fā)紅、瘙癢及藥疹，偶有惡心、眩暈，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。1 例患者經(jīng)應(yīng)用卡絡(luò)磺鈉治療后出現(xiàn)蕁麻疹、皮膚花斑及產(chǎn)婦全身肌肉痙攣不良反應(yīng)的現(xiàn)象。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】^[4]

尚不明確。

【兒童用藥】^[3]

進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

【老年用藥】^[3]

未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

【合成】^[4]

一種制備卡絡(luò)磺鈉的方法，其包括以下步驟：

A）原料溶解反應(yīng)：取純化水、腎上腺素色腙、亞硫酸氫鈉和抗壞血酸于一反應(yīng)罐中，邊加熱邊攪 拌，待固體物完全溶解后繼續(xù)保溫反應(yīng)，得到反應(yīng)液；

B）脫色分離，向反應(yīng)液中加入脫色劑，保持溫度攪拌脫色，脫色完畢后，甩濾，以純化水洗滌殘 渣，甩干，合并甩濾液，得到待結(jié)晶液；

C）結(jié)晶，用堿性物質(zhì)調(diào)節(jié)待結(jié)晶液的pH值，冷凍降溫靜置，析出結(jié)晶體；

D）精制，先對結(jié)晶體甩濾，再進(jìn)行洗滌并甩干，而后置于真空干燥箱中干燥，得到卡絡(luò)磺鈉。

【主要參考資料】

[1] 郭燕, 曾傳林, 朱咪咪, 于冰, & 王衛(wèi)云. (2017). 卡絡(luò)磺鈉的藥理機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘 (電子版), (86), 91-92.

[2] 方專；陳娟；吳國慶；王敬；江威；趙東明.卡絡(luò)磺鈉及其制法.CN201510272495.8，申請日2015-05-26

[3] 注射用卡絡(luò)磺鈉說明書.