背景及概述^[1]

2-氯-5-苯基嘧啶可作為有機合成中間體，可由5-溴-2-氯嘧啶為反應(yīng)原料，與Ph₃In反應(yīng)制備；也可由5-溴-2-氯嘧啶與苯硼酸通過Suzuki反應(yīng)制備。

制備^[1-2]

報道一、

向5-溴-2-氯嘧啶（0.50mmol）和Pd（PPh₃）₄（0.025mmol）的無水THF溶液中，加入Ph₃In（0.20mmol），回流混合物直至原料??耗盡。添加幾滴MeOH淬滅反應(yīng)，將混合物真空濃縮，并添加Et₂O（25mL）。有機相依次用HCl水溶液（5％，15mL），飽和NH₄Cl水溶液（15mL）和鹽水（15mL）洗滌，干燥，過濾并真空濃縮。殘余物通過快速色譜純化，濃縮并高真空干燥后，得到相應(yīng)的交叉偶聯(lián)產(chǎn)物2-氯-5-苯基嘧啶.

報道二、

用氮氣將甲苯（150ml）、二氯甲烷（150ml）和甲醇（35ml）脫氣，加入2-氯-5-溴嘧啶（5g，30.7mmol），苯硼酸（3.74g，30.7mmol），K₂CO₃（12.72g，92mmol）和Pd（PPh₃）₄（1.06g，0.92mmol）的混合物，并在90℃下加熱過夜。將混合物冷卻并加入水（200ml），分離有機層，水層用EtOAc萃?。?times;2）。合并有機層，用MgSO₄干燥，過濾并蒸發(fā)，殘留物通過MPLC（BiotageHorizon：FLASH40+M）純化得到3克2-氯-5-苯基嘧啶（48％），為灰白色固體。¹HNMR（CDCl₃）：7.57（m，5H），8.86（s，2H）。

參考文獻

[1] Mosquera A, Riveiros R, Sestelo J P, et al. Cross-coupling reactions of indium organometallics with 2, 5-dihalopyrimidines: Synthesis of hyrtinadine A[J]. Organic letters, 2008, 10(17): 3745-3748.

[2] WO2011025774-NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS