背景及概述^[1]

1，5，7-三氮雜雙環(huán)[4.4.0]癸-5-烯(俗稱：雙環(huán)胍；英文縮寫：TBD)是一種有機(jī)強(qiáng)堿，對多種有機(jī)反應(yīng)及聚合反應(yīng)呈現(xiàn)良好的催化作用。

制備^[1-2]

方法一、將100.0g(0.762mol)雙(3-氨基丙基)胺溶于均三甲苯，配制成1.0mol/L的溶液；將72.8g(0.762mol)胍鹽酸鹽溶于二甘醇，配制成1.0mol/L的溶液。將上述雙(3-氨基丙基)胺均三甲苯溶液加入配有回流冷凝器及攪拌設(shè)備的反應(yīng)釜中，隨后加入1.1mgTBD。在氬氣保護(hù)下，維持反應(yīng)溫度在120℃，將上述胍鹽酸鹽二甘醇溶液滴加進(jìn)反應(yīng)釜中，控制在0.5h內(nèi)滴加完畢，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)3.0h。反應(yīng)完畢后，旋蒸除去溶劑，得到白色固體即為TBD鹽酸鹽。將TBD鹽酸鹽用水溶解后，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)水溶液至pH10，加入二氯甲烷萃取，所得二氯甲烷溶液即為TBD二氯甲烷溶液。所得TBD二氯甲烷溶液，通過旋蒸除去二氯甲烷所得白色或微黃色固體經(jīng)真空干燥48h后，即得到產(chǎn)品TBD，產(chǎn)率95.0％、純度98.0％。

方法二、向配備有回流冷凝器及電動攪拌設(shè)備的100mL反應(yīng)釜中加入GHC的水溶液20mL(5mmol/mL)，APA的均三甲苯溶液20mL(5.0mmol/mL)，經(jīng)預(yù)處理的大孔陰離子交換樹脂(D201)0.29g，在氬氣保護(hù)及80℃下反應(yīng)10h。反應(yīng)完畢后，反應(yīng)混合物首先采用過濾法回收D201樹脂(回收樹脂經(jīng)洗滌干燥后用于重復(fù)合成實(shí)驗(yàn))、然后將濾除樹脂的水油兩相體系用分液漏斗回收油相均三甲苯。水相經(jīng)旋蒸后得淡黃色粘稠液體。后者用30mL二氯甲烷萃取，萃取液經(jīng)旋蒸回收二氯甲烷后，將無色油狀液體置于冰箱冷凍室中于-14℃冷凍8h，然后室溫下(15～25℃)放置至變?yōu)榈S色固體，然后于25℃真空干燥48h得產(chǎn)品雙環(huán)胍TBD6.96g，產(chǎn)率50％。

主要參考資料

[1]CN201710683001.4自催化雙親混合溶劑中合成1，5，7-三氮雜雙環(huán)[5.5.0]癸-5-烯的工藝方法

[2]CN201510173429.5 相轉(zhuǎn)移催化法合成雙環(huán)胍TBD的工藝方法