概述[1][4]
林可霉素是林可鏈霉菌(Streptomyceslincolnensis)產(chǎn)生的林可酰胺類抗生素，作用于敏感菌核糖體，通過(guò)與50S亞基23SrRNA基因的中心環(huán)相結(jié)合，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成。鹽酸林可霉素用于半合成制備克林霉素，是林可霉素的半合成的氯化衍生物，適用于革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌引起的各種感染性疾病，也可以用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的感染。鹽酸克林霉素抗感染能力強(qiáng)、治療范圍廣，被認(rèn)為是20種最重要的抗生素之一。從結(jié)構(gòu)上看，鹽酸林可霉素是由林可酰胺(Lincosamide，LSM)和丙基脯氨酸(Propylproline，PPL)兩部分縮合并后修飾而成。近年來(lái)，林可霉素生物合成機(jī)理研究取得了實(shí)質(zhì)性成果，生物合成途徑日漸清晰。
制備[4]
一種鹽酸林可霉素的提取方法，其特征在于其工藝步驟為：
1）酸化預(yù)處理：將林可霉素發(fā)酵液進(jìn)行酸化處理至pH2.5～3.5，然后間隔20分鐘，分別加入凈化劑黃血鹽、硫酸鋅，充分?jǐn)嚢?，板框過(guò)濾，用草酸或用2mol/LHCL配制pH2.5～3.5水溶液頂洗，得到濾洗液，濾洗液效價(jià)5000~7000u/ml；
2）雙水相萃?。簩⑸鲜鰹V洗液加入到預(yù)先配置好的雙水相體系中，用液堿調(diào)整pH9.5-10.0，充分?jǐn)嚢?，靜置分層，其中所述的雙水相體系為質(zhì)量濃度為16%PEG2000與18%K2HPO4的混合液；
3）提取：將過(guò)程2）分層所得的上層液與丁醇按體積比3～5：1混和，用液堿調(diào)pH10.5-11.0，得到丁醇提取液，效價(jià)50000~90000u/ml；
4）反萃?。簩⒍〈继崛∫杭尤爰兓?，充分?jǐn)嚢?，?mol/LHCL調(diào)pH至2.2～2.6，靜置分層，收取下層反萃液；
5）吸附脫色：在上述下層反萃液中加入活性炭進(jìn)行吸附脫色，后依次經(jīng)過(guò)板框過(guò)濾，精濾得到精制脫色液；
6）結(jié)晶：將上述精制脫色液在溫度8～10℃條件下，滴加丙酮，養(yǎng)晶，抽濾，丙酮洗滌，真空干燥得到鹽酸林可霉素成品，水分含量低于6%。
作用及用途[2]
本品作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用類似紅霉素;對(duì)大多數(shù)革蘭陰性菌和某些厭氧菌引起的敗血癥、女性生殖道、子宮內(nèi)膜炎、非淋病性輸卵管卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎、術(shù)后陰道附件感染、腹膜炎、膿腫、肺炎、肺膿腫、皮膚和軟組織感染等有治療作用。還用于鏈球菌和葡萄球菌所致的敗血癥、骨和關(guān)節(jié)感染、慢性骨和關(guān)節(jié)感染的外科輔助治療，葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。但本品不能滲入腦脊液，故不適用于腦膜炎的治療。外用可治療革蘭陽(yáng)性菌化膿性感染。
應(yīng)用注意[2]
(1)長(zhǎng)期使用可致偽膜性腸炎，可用萬(wàn)古霉素治療。
(2)長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)定期檢查血象和肝功能。
(3)對(duì)本品過(guò)敏者，對(duì)其他林可霉素也過(guò)敏。
(4)不可直接推注，進(jìn)藥速度過(guò)快可致心搏暫停和低血壓。
(5)4周以內(nèi)的嬰兒禁用。
(6)孕婦、哺乳期婦女、胃腸疾病或有既往史者、肝功能減退、嚴(yán)重腎功能減退者慎用。
中毒診斷要點(diǎn)[3]
1.口服以胃腸反應(yīng)多見(jiàn)，但較輕微。可有惡心、嘔吐、腹瀉、肛門瘙癢等，甚至發(fā)生假膜性腸炎。偶有中性粒細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多、血小板減少發(fā)生。
2.大劑量靜脈注射可致血壓下降、心電圖改變。可因神經(jīng)-肌肉接頭傳導(dǎo)阻滯而致心跳、呼吸停止。靜脈給藥可致靜脈炎?？诜髣┝?4g/d)，用藥3周以上，罕見(jiàn)肝功能異常發(fā)生。
3.過(guò)敏反應(yīng)有皮疹、蕁麻疹，也可發(fā)生光敏性皮炎，偶有發(fā)生剝脫性皮疹。
中毒處理原則[3]
1.林可霉素過(guò)量無(wú)特效解毒藥，也不為透析療法所清除，以對(duì)癥支持治療為主。
2.發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并予以相應(yīng)治療。
3.發(fā)生假膜性腸炎時(shí)，輕者停藥可望恢復(fù);中、重度者需補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，必要時(shí)給萬(wàn)古霉素口服，125～500mg，每6小時(shí)1次，療程5～10天;甲硝唑250～500mg，每日3次口服也有效。
主要參考資料
[1] 林可霉素生物合成的研究進(jìn)展
[2] 臨床醫(yī)護(hù)用藥手冊(cè)
[3] 實(shí)用中毒急救數(shù)字手冊(cè)
[4] CN201510787676.4鹽酸林可霉素提取方法