概述^[1]

間苯二甲醚為醚類有機(jī)物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

應(yīng)用^[1-3]

1）間苯二甲醚合成2，4-二甲氧基乙苯。2，4-二甲氧基乙苯是一種具有多種用途的重要芳香醚類化工中間體，主要用于合成苯甲酰胺類抗精神病藥依替必利還可以用來(lái)合成氯代芳香醚類土壤害蟲(chóng)殺蟲(chóng)劑，其研究具有廣泛的應(yīng)用前景。

在100mL三口瓶中，依次加入醋酸酐5.1g(約0.05mol)，三氯甲烷60mL，冰浴攪拌下加入無(wú)水AlCl313.50g(約0.101mol)。加畢后繼續(xù)在冰浴條件下攪拌直到溫度降為0℃，開(kāi)始滴加溶有間苯二甲醚6.90g(0.05mol)的氯仿液10mL，滴加過(guò)程中保持溫度不超過(guò)5℃。加完后撤去冰浴，在35℃攪拌反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后在冰浴下向反應(yīng)瓶中加入冰水混和物(控制瓶?jī)?nèi)溫度低于10℃)分解三氯化鋁，然后分出有機(jī)相用水洗滌3次，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。濾除固體減壓蒸干溶劑后用90%的乙醇溶解0℃放置結(jié)晶，最終得黃色晶體7.04g，產(chǎn)率78.2%，bp38～40℃。

2）制備2，2’-二羥基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮，其方法是1、由間苯二甲醚與草酰氯在催化劑存在下，于70-80℃反應(yīng)得到中間產(chǎn)物2，2’4，4’-四甲氧基二苯甲酮，所述的間苯二甲醚與草酰氯的物質(zhì)的量的比值為1∶1-20，使用的催化劑為偶氮異丁腈或過(guò)氧化苯甲酰，用量為間苯二甲醚的質(zhì)量的0.5%-2%；2、將所得中間產(chǎn)物與路易斯酸在有機(jī)試劑作溶劑的條件下反應(yīng)，反應(yīng)溫度50℃，時(shí)間2-3小時(shí)，停反應(yīng)后，加水水解、分液、旋蒸、重結(jié)晶，即得2，2’-二羥基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮。所述的路易斯酸是AlCl3、ZnCl2、BF3，多聚磷酸中的一種；所述的有機(jī)試劑是二氯乙烷、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯中的一種。本法反應(yīng)溫度適宜，催化劑簡(jiǎn)單易得、用量少，對(duì)環(huán)境污染小，更接近于綠色化學(xué)的要求。

3）制備2，6-二甲氧基苯甲酸，它包括以下步驟：一，將金屬鈉加入到甲苯中加熱熔融，制成鈉砂；二，在0℃時(shí)將鈉砂加入瓶中放置一段時(shí)間后，升溫到22~25℃時(shí)加入氯苯；再加催化劑，將鈉砂與氯苯放入甲苯溶劑中反應(yīng)生成苯基鈉；三，苯基鈉放置一段時(shí)間，在溫度為25~27℃時(shí)加間苯二甲醚，苯基鈉與間苯二甲醚反應(yīng)生成2、6-二甲氧基苯基鈉；四，將三中反應(yīng)生成的2、6-二甲氧基苯基鈉與二氧化碳在0℃以下反應(yīng)生2、6-二甲氧基苯甲酸鈉；五，將四中獲得的產(chǎn)物進(jìn)行酸析，獲得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品；六，將2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通過(guò)甲醇/水體系進(jìn)行結(jié)晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸產(chǎn)品，烘干。

制備

間苯二甲醚制備如下：

①取間苯二酚和20%-50%的氫氧化鈉水溶液置入反應(yīng)罐中，溶解后得到混合液；間苯二酚與氫氧化鈉水溶液的摩爾比是1：1-1.2；

②將步驟①的混合液加熱至30℃-45℃，然后加入硫酸二甲酯，同時(shí)滴加20%-50%的氫氧化鈉水溶液，保溫反應(yīng)2-4小時(shí)，硫酸二甲酯與間苯二酚的摩爾比2.4-3：1，滴加20%-50%的氫氧化鈉水溶液的量與步驟①中20%-50%的氫氧化鈉水溶液相同；

③將步驟②保溫反應(yīng)完全后的溶液進(jìn)行分離，將分離后得到的有機(jī)相采用精餾塔蒸餾得到間苯二甲醚。

主要參考資料

[1] 間苯二甲醚合成2，4-二甲氧基乙苯

[2] CN201310443361.9一種2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮的制備方法

[3] CN200810024327.7一種2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法