背景^[1-2]

小鼠肺大動脈內(nèi)皮細胞提取物是從小鼠肺大動脈內(nèi)皮細胞提取的，小鼠肺大動脈內(nèi)皮細胞從正常小鼠肺大動脈組織制備。小鼠肺大動脈內(nèi)皮細胞提取物可以直接用于基因克隆，表達圖譜分析以及各種分子生物學實驗的研究。

生理功能^[3-6]

內(nèi)皮細胞是一薄層的專門上皮細胞，由一層扁平細胞所組成，呈多邊形，細胞的邊緣呈鋸齒狀，相互嵌合。它形成血管的內(nèi)壁，是血管管腔內(nèi)血液及其他血管壁（單層鱗狀上皮）的接口。血管內(nèi)皮細胞（EC）位于血漿與血管組織之間，它不僅能完成血漿和組織液的代謝交換，并且能合成和分泌多種生物活性物質(zhì)，以保證血管正常的收縮和舒張，起到維持血管張力，調(diào)節(jié)血壓以及凝血與抗凝平衡等特殊功能，進而保持血液的正常流動和血管的長期通暢。抗凝血材料表面內(nèi)皮細胞化，可以減少血栓的形成和血小板激活。

完整內(nèi)皮細胞化是的抗凝血，表面血管內(nèi)皮組織是天然的抗凝血組織。內(nèi)皮細胞膜上有天然的抗凝血成分，比如肝素，前列腺素（PGI），一氧化氮等，內(nèi)皮細胞能夠合成和分泌多種內(nèi)皮衍生舒張因子。內(nèi)皮細胞系指血管、淋巴管的內(nèi)膜上皮將內(nèi)腔面覆蓋的細胞。多數(shù)是單層扁平上皮屬中胎葉性的上皮。血液循環(huán)和組織中大單核的游走的吞噬細胞有人認為是來自增生的血管內(nèi)皮。小鼠肺大動脈內(nèi)皮細胞分離自肺大動脈組織；肺大動脈亦稱肺動脈干。在呼吸空氣的脊椎動物中，把靜脈血由心臟導向肺臟的動脈。肺大動脈起于右心室，在主動脈之前向左上后方斜行，在主動脈弓下方分為左、右肺動脈，經(jīng)肺門入肺。肺動脈干位于心包內(nèi)，為一粗短的動脈干。起自右心室，在升主動脈前方向左后上方斜行，至主動脈弓下方分為左、右肺動脈。左肺動脈較短，在左主支氣管前方橫行，分二支進入左肺上、下葉。

應(yīng)用^[7][8]

用于Ⅰ.TIPE2負性調(diào)控VSMCs功能抗動脈粥樣硬化的機制Ⅱ.TIPE1蛋白在小鼠組織及TIPE1、TIPE2 mRNA在細胞系的表達譜檢測

動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是危害人類健康的常見疾病,以血脂在大動脈內(nèi)膜沉積、血管平滑肌細胞和結(jié)締組織增生、內(nèi)膜纖維性增厚及粥樣斑塊形成為主要特征,至今其發(fā)病機制仍不十分清楚。在AS發(fā)生發(fā)展過程中,血管組成細胞包括內(nèi)皮細胞(Endothelial cells,ECs)、單核/巨噬細胞及血管平滑肌細胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)與相關(guān)細胞因子構(gòu)成復雜的網(wǎng)絡(luò),各種因素造成的ECs損傷、單核巨噬細胞攝入脂質(zhì)后活化是AS發(fā)生的始動因素,而隨后引起的VSMCs功能紊亂包括表型轉(zhuǎn)換、細胞因子分泌、遷移增強、異常增殖以及吞噬脂質(zhì)后泡沫化,則是動脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)鍵步驟。此外,在晚期斑塊中VSMCs凋亡對斑塊穩(wěn)定性具有重要影響,纖維帽變薄、斑塊不穩(wěn)定性增加以及最終斑塊破裂都與VSMCs的大量凋亡密切相關(guān)。可以說,在AS發(fā)生發(fā)展的整個過程中,VSMCs(?)臺終扮演著不可忽略的角色,其功能改變不僅影響AS斑塊形成,也對AS疾病轉(zhuǎn)歸有著舉足輕重的作用。因此,對VSMCs功能調(diào)控的研究對于揭示AS及其他血管相關(guān)疾病發(fā)生機制及防治有重要的理論意義和潛在的應(yīng)用價值。

以動脈粥樣硬化發(fā)生中血管平滑肌細胞為切入點,利用TIP E-/-鼠、ApoE小鼠、C57BL/6鼠、細胞模型,系統(tǒng)地探討了TIPE2對血管平滑肌細胞功能的調(diào)控作用。TIPE2是新型免疫負調(diào)控分子,選擇性表達于淋巴組織、炎癥組織、造血細胞以及具有內(nèi)分泌功能的組織細胞和泌尿生殖細胞,對固有免疫及適應(yīng)性免疫進行負調(diào)控,維持機體免疫穩(wěn)態(tài)。,TIPE2可以通過調(diào)控巨噬細胞功能抑制炎癥反應(yīng),抵抗AS發(fā)生發(fā)展,是一個新鑒定的AS保護性因子。VSMCs功能紊亂貫穿AS的整個病程,是AS發(fā)生發(fā)展的一個關(guān)鍵因素。那么,作為AS保護性因子,TIPE2是否對血管平滑肌細胞功能也有影響。

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