背景[1-2]
人胃癌組織源成纖維細(xì)胞提取物是從人胃癌組織源成纖維細(xì)胞提取的，人胃癌組織源成纖維細(xì)胞從人胃癌組織制備。人胃癌組織源成纖維細(xì)胞提取物可以直接用于基因克隆，表達(dá)圖譜分析以及各種分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的研究胃癌是消化道中最常見的惡性腫瘤，按組織結(jié)構(gòu)的不同可以分為粘液癌、腺癌、未分化癌和特殊類型癌四種。胃癌細(xì)胞具有無(wú)限增殖能力，喪失接觸抑制現(xiàn)象，癌細(xì)胞間粘著性減弱，此外，易于被凝集素凝集，細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂。胃癌組織源成纖維細(xì)胞成長(zhǎng)梭形，貼壁生長(zhǎng)，是正常組織結(jié)構(gòu)的“守護(hù)者”,存在抑制周圍上皮細(xì)胞發(fā)生惡變的機(jī)制,已發(fā)生癌變的細(xì)胞在正常成纖維細(xì)胞環(huán)境下也可以向正常細(xì)胞分化，同時(shí)也是上皮細(xì)胞增生、分化的“調(diào)控者”,成纖維細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化后可以表達(dá)多種細(xì)胞因子、粘附分子直接作用于上皮細(xì)胞,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、生長(zhǎng)、血管生成、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移。
細(xì)胞形態(tài)[3-6]
成纖維細(xì)胞形態(tài)多樣，常見的有梭形、大多角形和扁平星形等，其形態(tài)尚可依細(xì)胞的功能變化及其附著處的物理性狀不同而發(fā)生改變。成纖維細(xì)胞胞體較大，胞質(zhì)弱嗜堿性，胞核較大呈橢圓形，染色質(zhì)疏松著色淺，核仁明顯。電鏡下，其胞質(zhì)可見豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、游離核糖體和發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體，表明它具有合成和分泌蛋白質(zhì)的功能。成纖維細(xì)胞尚可合成和分泌膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維及有機(jī)基質(zhì)。它合成的前膠原蛋白分子經(jīng)內(nèi)切酶作用，聚合和重排，可形成與成骨細(xì)胞合成分泌的膠原原纖維一樣具有64nm周期橫紋的膠原原纖維，膠原原纖維經(jīng)互相粘合形成膠原纖維。經(jīng)檢測(cè)，這兩種細(xì)胞合成分泌的膠原纖維均是Ⅰ型膠原纖維，在形態(tài)和生化結(jié)構(gòu)上完全相同。
處于成熟期或稱靜止?fàn)顟B(tài)的成纖維細(xì)胞，胞體變小，呈長(zhǎng)梭形，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體均不發(fā)達(dá)，被稱為纖維細(xì)胞。在外傷等因素刺激下，部分纖維細(xì)胞可重新轉(zhuǎn)變?yōu)橛字傻某衫w維細(xì)胞，其功能活動(dòng)也得以恢復(fù)，參與組織損傷后的修復(fù)。另外，在結(jié)締組織中，仍保留著少量具有分化潛能的間充質(zhì)細(xì)胞，它們?cè)趧?chuàng)傷修復(fù)等情況下可增殖分化為成纖維細(xì)胞。
應(yīng)用[7][8]
用于Endostatin及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在人胃癌組織中的表達(dá)及其與血管新生的關(guān)系研究
胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國(guó)胃癌患者的死亡率占全部惡性腫瘤的首位。胃癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因。如何提高胃癌患者的早期診斷率并對(duì)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移機(jī)制進(jìn)行深入的研究是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于血管形成。新生血管作為腫瘤生態(tài)系統(tǒng)中的一個(gè)重要因素,與腫瘤細(xì)胞相互作用,影響著腫瘤的生物學(xué)行為。微血管密度(MVD)不僅可以反映腫瘤間質(zhì)的血管形成程度,而且是判斷多種惡性腫瘤生物學(xué)行為的重要參數(shù)。
近年來(lái)的基礎(chǔ)及臨床研究表明,腫瘤的形成、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟是腫瘤的血管化(neovascularization)。血管形成是實(shí)體腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟,這一過(guò)程依賴于內(nèi)源性刺激因子和抑制因子之間的平衡。現(xiàn)已證實(shí),在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中,存在持續(xù)而失控的血管形成。
新生血管不僅為腫瘤生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng),還為其提供轉(zhuǎn)移通道。腫瘤血管形成受多種因子的調(diào)節(jié),其中具有重要實(shí)際意義的是堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)。bFGF發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)主要通過(guò)細(xì)胞膜上的高親和力受體(FGFR),也離不開低親和力受體即硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparin sulfate proteoglycans,HSPG)的輔助。bFGF能促進(jìn)細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)新生血管形成,與腫瘤細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。腫瘤血管形成除了受促進(jìn)因子調(diào)控外,還受到抑制因子的調(diào)節(jié)。
參考文獻(xiàn)
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[6]Endostatin’s heparan sulfate-binding site is essential for inhibition of angiogenesis and enhances in situ binding to capillary-like structures in bone explants.Gaetzner S,Deckers MM,Stahl S,et al.Matrix Biology.2005
[7]Endostatin’s heparan sulfate-binding site is essential for inhibition of angiogenesis and enhances in situ binding to capillary-like structures in bone explants.Gaetzner S,Deckers MM,Staht S,et al.Matrix Biology.2005
[8]常衛(wèi)華.Endostatin及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在人胃癌組織中的表達(dá)及其與血管新生的關(guān)系[D].鄭州大學(xué),2005.