烏拉地爾是一種苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，它通過阻斷突觸后腎上腺素α１受體，興奮中樞5－羥色胺-1受體，降低外周血管阻力，在臨床中被廣泛應(yīng)用于高血壓危象、外科手術(shù)降壓及預(yù)防血壓峰值等各種降壓治療；同時它具有中度的突觸前α２受體興奮作用及微弱β１受體阻滯作用，有助于通過減少回心血量，阻斷兒茶酚胺的釋放，降低心臟的前后負荷，在充血性心力衰竭及缺血性心臟病等同樣具有廣泛潛在的應(yīng)用價值。本文總結(jié)了烏拉地爾在心血管疾病中的臨床應(yīng)用。

烏拉地爾是一種選擇性α受體阻滯劑，具有外周和中樞雙重作用，從誕生到現(xiàn)在臨床應(yīng)用已近40年，其主要作用機制如下：

1 外周作用

阻斷突觸后腎上腺素α１受體，抑制兒茶酚胺的縮血管作用；迅速擴張周圍血管，降低外周血管阻力，進而降低心臟后負荷；同時具有擴張小靜脈，減少靜脈血液回流，降低心臟前負荷的作用。并具有中度的突觸前α２受體興奮作用，從而阻斷兒茶酚胺釋放而引起的血管收縮作用和心率增快，減輕心臟后負荷、增加左心排血量，維持血管一定張力，使血壓不至于無限制降低。較輕微的 β１受體阻滯作用而抑制血壓降低所引起的反應(yīng)性心率增快，減少心肌的耗氧。

2 中樞作用

興奮中樞5-羥色胺-1受體，在中樞水平阻斷延髓心血管中樞交感反饋，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，起中樞降壓作用，且抑制反射性心率加快。

3 促進血管擴張作用

烏拉地爾可刺激組織細胞釋放大量的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）進入血液循環(huán)，提高血液CGRP水平，從而有效拮抗肺內(nèi)皮素（ET）收縮血管的作用，調(diào)整 CGRP／ET比例失衡，促進血管擴張。

4 其他

此外，烏拉地爾能有有效的抑制肺臟釋放ET，降低其活性，抑制其減弱心肌收縮力作用。 

烏拉地爾在急性心力衰竭中的應(yīng)用

急性心力衰竭是指各種原因?qū)е滦呐懦隽矿E降，心臟前后負荷突然加重等的一組臨床綜合征，其中以急性左心力衰竭最為常見。急性心力衰竭除了存在顯著循環(huán)阻力增加，組織灌注不足等心血管血流動力學(xué)障礙， 心肌腎上腺素α１受體上調(diào)，兒茶酚胺過度分泌釋放等所致的神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，進一步誘發(fā)心律失常、 冠狀動脈收縮， 加重心肌缺血缺氧等惡性循環(huán)。 烏拉地爾是除血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β－受體阻斷劑外，能夠有迅速緩解心力衰竭癥狀， 安全有效并改善心力衰竭預(yù)后的具有潛力的新型抗心力衰竭藥物。證據(jù)如下：

（1）烏拉地爾具有較好的抗充血性心力衰竭的作用；

（2）烏拉地爾能夠很好地改善缺血性心力衰竭的心功能；

（3）烏拉地爾能夠抑制及部分逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心血管系統(tǒng)的順應(yīng)性；

（4）在合并腦腎等重大臟器功能不全時，烏拉地爾表現(xiàn)出自身的優(yōu)勢：

Audibert等證明：腦損傷及腦死亡患者在作為移植供體時等待過程中，應(yīng)用烏拉地爾控制血壓時，發(fā)現(xiàn)烏拉地爾同時能夠抑制交感風(fēng)暴所致的心律失常及急性心力衰竭，協(xié)助穩(wěn)定心功能，在治療范圍內(nèi)不明顯降低腦灌注壓也無明顯增高顱內(nèi)壓現(xiàn)象。這為我們在治療急性腦血管病合并心功能不全患者提供了一個較好的治療選擇。

Storck等證明：烏拉地爾具有完全抑制5HT及部分抑制ADP所導(dǎo)致的血小板聚集作用，提示烏拉地爾有利于改善心力衰竭患者的高凝狀態(tài)，改善臟器灌注及改善微循環(huán)。

Adnot等證明：烏拉地爾具有輕度的抑制5HT誘導(dǎo)的氣管痙攣、促進支氣管擴張作用，輕度的促進呼吸，能夠迅速擴張肺循環(huán)，降低肺動脈楔壓，降低肺血管阻力，增大肺泡通氣面積。因此烏拉地爾不但能夠有效緩解急性左心力衰竭的肺水腫癥狀，同時也能夠有效的治療右心力衰竭；與 β受體阻滯劑相比，烏拉地爾無導(dǎo)致氣管痙攣作用， 因此對阻塞性肺疾病及哮喘等患者合并左心力衰竭時是個較好的選擇。

De Leeuw等證明：烏拉地爾靜脈應(yīng)用中， 經(jīng)過肝腎代謝，在健康人群及腎功能不全患者中能夠改善腎等重要臟器的灌注，改善腎小球率過濾，促進尿液形成。心力衰竭合并腎功能不全患者應(yīng)用7ｄ烏拉地爾，除了能夠改善心力衰竭癥狀外，也能降低患者肌酐及尿素氮水平。通過透析患者觀察到，烏拉地爾在腎衰竭患者中應(yīng)用仍是安全的。以上文獻為我們進一步探究烏拉地爾在急性心力衰竭中的應(yīng)用奠定了堅實的基礎(chǔ)。

烏拉地爾在高血壓危象中的應(yīng)用

烏拉地爾在高血壓危象中的應(yīng)用較為成熟，在高血壓危象中烏拉地爾具有：①起效快，降壓效果確切且安全可靠：用藥５min后血壓即明顯下降，20～30min達高峰并保持穩(wěn)定；②器官保護作用：烏拉地爾可廣泛擴張肺循環(huán)和體循環(huán)的動脈和靜脈，增加心輸出量，但不增加心肌耗氧量，輕度增加重要器官的血流量，具有靶器官保護作用；③烏拉地爾降壓時其量效關(guān)系非嚴格呈線性關(guān)系，降壓效果不隨劑量的增大而增加，降壓平穩(wěn)，文獻報道較為常用的降壓速度為200～400μg／min·kg；④不良反應(yīng)小，除低血壓所致的惡心、頭暈、出汗外，尚未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

當前，對在降壓方面對于烏拉地爾的研究主要集中在以下幾個方面：

（1）烏拉地爾在嗜鉻細胞瘤摘除等手術(shù)，術(shù)前和術(shù)中應(yīng)用， 有助于對抗兒茶酚胺所致的血壓波動，能夠更好的控制術(shù)中及術(shù)后血壓而無明顯低血壓現(xiàn)象。

（2）孕婦先兆子癇及妊娠期高血壓中，烏拉地爾能夠擴張臍帶動靜脈，不明顯降低胎兒供血，同時對于胎兒蓄積影響小，能夠有助于孕婦妊娠期安全降壓。

（3）烏拉地爾具有一定的降低眼壓作用，盡管其機制還在研究中，但與硝酸酯類藥物相比能夠安全的應(yīng)用于青光眼患者。

（4）對于腦灌注無明顯降低，也無明顯增高顱內(nèi)壓現(xiàn)象，烏拉地爾在腦血管病降壓過程中較鈣通道阻滯劑、硝酸酯類藥物具有優(yōu)勢。 

其他應(yīng)用

烏拉地爾能夠影響胸腺細胞CD4／CD8細胞的比例，分化、成熟，其對于人類的影響有待于進一步明確。Li等實驗表明，烏拉地爾具有一定的降低肝硬化肝靜脈楔壓，肝靜脈壓力梯度等作用，該作用的具體機制還有待于進一步研究。

總結(jié)

烏拉地爾在心血管疾病中的應(yīng)用中已有較成熟的經(jīng)驗，但是其在急性心力衰竭中的應(yīng)用尚缺乏循證醫(yī)學(xué)支持，大多的研究結(jié)果為單一的、小樣本的研究，缺乏多中心、大樣本研究結(jié)論支持，當前研究大多處于對急性期血流動力學(xué)監(jiān)測，而缺乏對于急性事件神經(jīng)內(nèi)分泌影響的觀察，對于患者近期及遠期預(yù)后尚待進一步明確；目前應(yīng)用大多為短時間的急性期應(yīng)用，對于長期應(yīng)用的耐藥、反跳及應(yīng)用時間、范圍等問題及對于血管內(nèi)皮及凝血等功能的影響還尚有待進一步研究。

綜上所述，烏拉地爾通過雙機制降壓迅速，雙通道代謝使用安全，是治療高血壓急癥的一線治療藥物。